Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir/Elbasvir in Verbindung mit Sofosbuvir und Ribavirin bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 oder 4, bei denen die Bitherapie mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAA) mit Sofosbuvir fehlschlug
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Clichy, Frankreich, 92110
- ASSELAH Tarik
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Créteil, Frankreich, 94010
- Christophe HEZODE
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Grenoble, Frankreich, 38043
- LEROY Vincent
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Lyon, Frankreich, 69317
- ZOULIM Fabien
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Marseille, Frankreich, 13285
- BOURLIERE Marc
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Montpellier, Frankreich, 34295
- LARREY Dominique
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Nice, Frankreich, 06202
- TRAN Albert
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Paris, Frankreich, 75571
- SERFATY Lawrence
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Paris, Frankreich, 75679
- POL Stanislas
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Rennes, Frankreich, 35033
- JEZEQUEL Caroline
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Toulouse, Frankreich, 31059
- ALRIC Laurent
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Toulouse, Frankreich, 31059
- METIVIER Sophie
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Villejuif, Frankreich, 94804
- SAMUEL Didier
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ≥18 Jahre
- Infektion mit HCV-Genotyp 1 oder 4, bestätigt durch nachweisbare HCV-RNA vor dem Einschluss
- Versagen einer vorherigen Therapie mit Sofosbuvir +/- Ribavirin in Verbindung mit Simeprevir oder Daclatasvir oder Ledipasvir, mit dokumentiertem Vorhandensein von NS5A- oder NS3/4A-RAVs (Resistenz-assoziierten Varianten) zum Zeitpunkt des Versagens (Vorhandensein von RAVs bei mindestens einer Probe seit dem Ausfallzeit).
Der Anteil der zuvor mit Simeprevir behandelten Patienten wird auf ein Drittel aller eingeschlossenen Patienten begrenzt.
- Fibrose in jedem Stadium
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre heterosexuellen Partner müssen ab dem 15. Tag vor Studieneinschluss bis 7 Monate nach Behandlungsende bei Männern und bis 4 Monate nach Behandlungsende bei Frauen angemessene Verhütungsmethoden anwenden
- Schriftliche Einverständniserklärung, unterschrieben vom Patienten und Prüfarzt (spätestens am Tag des Voreinschlusses und vor jeder für die Studie erforderlichen Untersuchung) (Artikel L1122-1-1 Public Health Code)
- Patienten mit Krankenversicherung (Sécurité Sociale oder Couverture Médicale Universelle)
Ausschlusskriterien:
- Zirrhose von Kind B oder C (oder Patienten von Kind A mit Vorgeschichte von Kind B)
- Patienten mit dokumentiertem Vorhandensein von RAVs, die Resistenz gegen Sofosbuvir verleihen
- Positives HBs-Antigen
- Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
- Schwangere oder stillende Frauen oder Männer, deren Partnerinnen schwanger sind
- Transplantationsempfänger
- Jede fortschreitende maligne Erkrankung, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, auf die vor der Aufnahme speziell gescreent wird
- Schwere Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen in der Anamnese (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Arteriopathie, …): Die Meinung eines Kardiologen ist obligatorisch (< 6 Monate)
- Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt
- Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt. Patienten, die in ein Substitutionsprogramm mit Methadon oder Buprenorphin aufgenommen wurden, könnten eingeschlossen werden. Bei Patienten mit aktuellem Drogenkonsum oder Drogenkonsum im vergangenen Jahr wird die Meinung eines suchtkundlichen Facharztes empfohlen
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
- Patient unter Vormundschaft, Treuhandschaft oder gerichtlichem Schutz
Biologische Nichteinschlusskriterien
- Hämoglobin < 11 g/dl
- Blutplättchen < 50 000/mm3
- INR > 1,5, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst
- ALT oder AST > 10xULN
- Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (MDRD-Formel)
- Albumin < 30 g/l
- HbA1c > 10 % (nur bei Diabetikern)
Kriterien in Bezug auf Studienmedikamente
- Kontraindikation für die Behandlung mit Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir oder Ribavirin, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen einen ihrer sonstigen Bestandteile
- Patienten mit einer Non-Compliance-Vorgeschichte, bei denen das Risiko besteht, dass der Zeitplan für die Nachsorge der Studie nicht eingehalten wird
- Behandlung mit kontraindizierten Begleitmedikamenten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 16 Wochen Behandlung
Medikament: Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir + Ribavirin während 16 Wochen
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Experimental: 24 Wochen Behandlung
Medikament: Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir + Ribavirin während 24 Wochen
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Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des anhaltenden virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Ende der Therapie (SVR12), d. h. bei W28 oder W36 für eine Behandlungsdauer von 16 Wochen bzw. 24 Wochen.
Zeitfenster: Woche 28 (W28) oder Woche 36 (W36)
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Der primäre Endpunkt ist die Rate des anhaltenden virologischen Ansprechens, definiert als HCV-RNA < LLOQ (entweder TD[u] oder TND) 12 Wochen nach dem Ende der Therapie in Verbindung mit Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir und Ribavirin (SVR12), d. h. bei W28 oder W36 für eine Behandlungsdauer von 16 Wochen bzw. 24 Wochen.
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Woche 28 (W28) oder Woche 36 (W36)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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SVR-Rate 4 Wochen nach Behandlungsende (d. h. in Woche 20 oder Woche 28 bei einer Behandlungsdauer von 16 Wochen bzw. 24 Wochen) und 24 Wochen nach Behandlungsende (d. h. in Woche 40 oder Woche 48).
Zeitfenster: Woche 20 (W20) oder Woche 28 (W28) und W40 oder W48
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Woche 20 (W20) oder Woche 28 (W28) und W40 oder W48
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Bewertung der HCV-Viruslast
Zeitfenster: von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder Woche 48 (W48)
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von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder Woche 48 (W48)
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Bewertung der subtypischen HCV-Verteilung zu Studienbeginn
Zeitfenster: Voreingliederung
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Voreingliederung
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Anzahl und Anteil der Patienten mit Resistenzvarianten (RAV) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Voreingliederung
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Die Anzahl und Anteile der Patienten mit Resistenzvarianten (RAV) und ihre Merkmale werden untersucht
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Voreingliederung
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Bewertung der Leberfibrose durch hepatische Impuls-Elastometrie (Fibroscan®) oder biologische Parameter (FibroMeter® oder Fibrotest®)
Zeitfenster: Voreingliederung, Woche 40 oder Woche 48
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Voreingliederung, Woche 40 oder Woche 48
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Bei Zirrhosepatienten Beschreibung des Risikos einer Zirrhoseentwicklung (Dekompensation, Hepatokarzinom)
Zeitfenster: Voreinschluss, Tag 0 (D0), Woche 16 (W16), W20, W24, W28, W36, W40 oder W48
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Bewertung der Zirrhose (Child-Pugh)
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Voreinschluss, Tag 0 (D0), Woche 16 (W16), W20, W24, W28, W36, W40 oder W48
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Bei Zirrhosepatienten Beschreibung des Risikos einer Zirrhoseentwicklung (Dekompensation, Hepatokarzinom)
Zeitfenster: Voreinschluss, Tag 0 (D0), Woche 16 (W16), W20, W24, W28, W36, W40 oder W48
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Bewertung der Zirrhose (MELD-Score)
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Voreinschluss, Tag 0 (D0), Woche 16 (W16), W20, W24, W28, W36, W40 oder W48
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Klinische und biologische unerwünschte Ereignisse, die während der Behandlung und bis 24 Wochen nach Ende der Behandlung auftreten
Zeitfenster: von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder W48
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von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder W48
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Anzahl und Anteil der Patienten, die die Behandlungen der Studie unterbrochen haben
Zeitfenster: von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder W48
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von Tag 0 (D0) bis Woche 40 (W40) oder W48
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Bewertung der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse mit Fragebögen
Zeitfenster: Tag 0 (T0), Woche 4 (W4), W16, W28, W40 oder T0, W4, W16, W24, W36, W48 (24 Wochen Behandlungsarm))
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Bewertung der Lebensqualität des Patienten
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Tag 0 (T0), Woche 4 (W4), W16, W28, W40 oder T0, W4, W16, W24, W36, W48 (24 Wochen Behandlungsarm))
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Bewertung der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse mit Fragebögen
Zeitfenster: Tag 0 (T0), Woche 4 (W4), W16, W28, W40 oder T0, W4, W16, W24, W36, W48 (24 Wochen Behandlungsarm))
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Bewertung wahrgenommener Symptome (ANRS-Fragebogen)
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Tag 0 (T0), Woche 4 (W4), W16, W28, W40 oder T0, W4, W16, W24, W36, W48 (24 Wochen Behandlungsarm))
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Victor DE LEDINGHEN, Hôpital de Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
- Studienstuhl: Eric BELLISSANT, Centre de Méthodologie et de Gestion, CHU de Rennes
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Übertragbare Krankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Nukleinsäuren, Nukleotide und Nukleoside
- Pyrimidine
- Nukleoside
- Ribonukleoside
- Ribonukleotide
- Nukleotide
- Pyrimidin -Nukleotide
- Uridinmonophosphat
- Uracilnukleotide
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- elbasvir-grazoprevir drug combination
- grazoprevir
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS HC34 REVENGE
- 2015-004128-67 (EudraCT-Nummer)
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