Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir/Elbasvir in Verbindung mit Sofosbuvir und Ribavirin bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 oder 4, bei denen die Bitherapie mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAA) mit Sofosbuvir fehlschlug

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥18 Jahre
• Infektion mit HCV-Genotyp 1 oder 4, bestätigt durch nachweisbare HCV-RNA vor dem Einschluss
• Versagen einer vorherigen Therapie mit Sofosbuvir +/- Ribavirin in Verbindung mit Simeprevir oder Daclatasvir oder Ledipasvir, mit dokumentiertem Vorhandensein von NS5A- oder NS3/4A-RAVs (Resistenz-assoziierten Varianten) zum Zeitpunkt des Versagens (Vorhandensein von RAVs bei mindestens einer Probe seit dem Ausfallzeit).

Der Anteil der zuvor mit Simeprevir behandelten Patienten wird auf ein Drittel aller eingeschlossenen Patienten begrenzt.

• Fibrose in jedem Stadium
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre heterosexuellen Partner müssen ab dem 15. Tag vor Studieneinschluss bis 7 Monate nach Behandlungsende bei Männern und bis 4 Monate nach Behandlungsende bei Frauen angemessene Verhütungsmethoden anwenden
• Schriftliche Einverständniserklärung, unterschrieben vom Patienten und Prüfarzt (spätestens am Tag des Voreinschlusses und vor jeder für die Studie erforderlichen Untersuchung) (Artikel L1122-1-1 Public Health Code)
• Patienten mit Krankenversicherung (Sécurité Sociale oder Couverture Médicale Universelle)

Ausschlusskriterien:

• Zirrhose von Kind B oder C (oder Patienten von Kind A mit Vorgeschichte von Kind B)
• Patienten mit dokumentiertem Vorhandensein von RAVs, die Resistenz gegen Sofosbuvir verleihen
• Positives HBs-Antigen
• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Schwangere oder stillende Frauen oder Männer, deren Partnerinnen schwanger sind
• Transplantationsempfänger
• Jede fortschreitende maligne Erkrankung, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, auf die vor der Aufnahme speziell gescreent wird
• Schwere Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen in der Anamnese (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Arteriopathie, …): Die Meinung eines Kardiologen ist obligatorisch (< 6 Monate)
• Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt
• Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt. Patienten, die in ein Substitutionsprogramm mit Methadon oder Buprenorphin aufgenommen wurden, könnten eingeschlossen werden. Bei Patienten mit aktuellem Drogenkonsum oder Drogenkonsum im vergangenen Jahr wird die Meinung eines suchtkundlichen Facharztes empfohlen
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
• Patient unter Vormundschaft, Treuhandschaft oder gerichtlichem Schutz

Biologische Nichteinschlusskriterien

• Hämoglobin < 11 g/dl
• Blutplättchen < 50 000/mm3
• INR > 1,5, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst
• ALT oder AST > 10xULN
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (MDRD-Formel)
• Albumin < 30 g/l
• HbA1c > 10 % (nur bei Diabetikern)

Kriterien in Bezug auf Studienmedikamente

• Kontraindikation für die Behandlung mit Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir oder Ribavirin, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen einen ihrer sonstigen Bestandteile
• Patienten mit einer Non-Compliance-Vorgeschichte, bei denen das Risiko besteht, dass der Zeitplan für die Nachsorge der Studie nicht eingehalten wird
• Behandlung mit kontraindizierten Begleitmedikamenten