BPN14770 Studie mit aufsteigender Einzeldosis an gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann oder Frau. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
2. Der Proband muss zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) alt sein.
3. Der Body-Mass-Index (BMI) des Probanden muss zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) liegen und der Proband muss mindestens 50 kg (110 lbs) wiegen.
4. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der Dosierung) oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause. Der Menopausenstatus wird beim Screening durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) überprüft. Darüber hinaus muss bei allen Frauen innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen, unabhängig vom gebärfähigen Alter.
5. Männliche Probanden müssen bereit sein, weibliche Partner über ihre Teilnahme an der Studie zu informieren und angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (mindestens 6 Monate vor der Dosierung muss eine Vasektomie durchgeführt worden sein oder mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden).
6. Der Proband muss die Studienabläufe verstehen, freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zustimmen und vor Beginn studienspezifischer Verfahren seine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
7. Der Proband ist bereit und in der Lage, während der gesamten Haftdauer in der Studieneinheit zu bleiben und zu ambulanten Besuchen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalie nach Meinung des Prüfers, die sich aus den aktuellen Hämatologie-, Biochemie- oder Urinanalysetests oder aus der Krankengeschichte, der Sozialgeschichte, den Vitalfunktionen oder der körperlichen Untersuchung ergibt.
2. Positive serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
3. Deutliche Hypotonie (systolischer Blutdruck [BP] ˂90 mmHg oder diastolischer Blutdruck ˂50 mmHg) oder Hypertonie (systolischer Blutdruck ˃160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ˃100 mmHg), basierend auf den Werten in Rückenlage und Sitzen beim Screening oder vor der Dosierung. Vitalzeichen außerhalb des zulässigen Bereichs können einmal wiederholt werden.
4. Ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz ˂45 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]) oder Tachykardie (Herzfrequenz ˃110 Schläge pro Minute), basierend auf den Werten in Rückenlage, Sitzen und EKG beim Screening oder vor der Dosierung. Vitalzeichen außerhalb des zulässigen Bereichs können einmal wiederholt werden.
5. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, zerebrovaskulären, Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankungen.
6. Vorgeschichte hämatologischer Störungen (z. B. Thrombozytopenie) in der unmittelbaren Familie (d. h. Eltern und Geschwister).
7. Klinisch wichtige oder signifikante Leitungsanomalien im Durchschnitt von dreifachen EKGs (einschließlich QTc-Intervallen ˃450 ms); Anzeichen oder Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms. Dieser Ausschluss gilt für die EKGs, die beim Screening, am Tag -1 und am Tag 1 vor der Dosierung aufgenommen wurden.
8. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder anderen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten. Hinweis: Probanden mit einer Appendektomie oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte können eingeschrieben werden.
9. Aktive akute oder chronische Infektionskrankheiten.
10. Es ist nicht möglich, regelmäßig eingenommene rezeptfreie Medikamente (OTC) abzusetzen oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie am Tag -2 verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen.
11. Regelmäßiger (täglicher) Alkoholkonsum von mehr als zwei Portionen Bier oder der entsprechenden Menge anderer Formen von Alkohol (1 Portion = 12 Unzen Bier, 5,0 Unzen Wein oder 1,5 Unzen destillierte Spirituosen).
12. Jegliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im Vorjahr vor dem Screening-Besuch (gemäß der aktuellen Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage: DSM-5).
13. Jeglicher Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie am Tag -2.
14. Aktive Raucher oder Tabakkonsumenten (z. B. Kau- und Schnupftabak), die nicht in der Lage sind, den Tabakkonsum mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie am Tag -2 einzustellen und während des Behandlungs- und Bewertungszeitraums der Studie auf den Tabakkonsum zu verzichten.
15. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll oder die Regeln der klinischen Forschungseinheit einzuhalten, oder wahrscheinliche Unfähigkeit, die Studie abzuschließen.
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
17. Spende von Blut oder Blutprodukten (einschließlich Plasma) während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag.
18. Positives Screening auf Drogenmissbrauch.
19. Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin oder Sulfonamide oder einer anderen klinisch signifikanten Arzneimittelallergie, die Symptome wie Kurzatmigkeit, Hautausschlag oder Ödeme umfasst.