- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02652910
Gedächtnisangereicherte CAR-T-Zellen-Immuntherapie für B-Zell-Lymphom (MeCAR)
25. Februar 2019 aktualisiert von: Qingzhu Jia, M.D., Xinqiao Hospital of Chongqing
Eine zweiarmige, monozentrische, offene Pilotstudie zu IL-2-programmierten oder IL-7/IL-15-programmierten Anti-CD19:TCRz:CD28-T-Zellen bei Patienten mit CD19-positivem Lymphom, das resistent oder refraktär ist zur Chemotherapie
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es zu untersuchen, wie Ansätze zur Herstellung von chimären Antigenrezeptor (CAR)-modifizierten T (CAR-T)-Zellen ihre In-vivo-Persistenz und therapeutische Wirksamkeit gegen B-Lymphom beeinflussen.
In jüngster Zeit hat sich die Krebsimmuntherapie, Behandlungen, die darauf abzielen, Patienten mit einer Immunität speziell gegen Krebszellen zu wappnen, als vielversprechende therapeutische Strategie herausgestellt.
Unter den vielen aufkommenden immuntherapeutischen Ansätzen haben klinische Studien mit CARs gegen maligne B-Zell-Erkrankungen ein bemerkenswertes Potenzial gezeigt.
CARs kombinieren die variable Region eines Antikörpers mit T-Zell-Signaleinheiten, um die T-Zell-Aktivierung mit der Targeting-Spezifität eines Antikörpers zu übertragen.
Daher sind CARs nicht MHC-beschränkt, so dass sie nicht anfällig für eine MHC-Herunterregulierung durch Tumore sind.
Die Persistenz und Funktion von CAR-T-Zellen ist jedoch, definiert durch das Aktivierungs- und Kontraktionsprogramm ihrer Mutterzellen, auch durch das Herstellungsprotokoll eingeschränkt.
Frühere klinische Studien nutzten weitgehend Interleukin-2 (IL-2) für die Ex-vivo-Expansion von CAR-T-Zellen, die vorzugsweise CAR-T-Zellen mit Eigenschaften von terminal differenzierten Effektorzellen erzeugen.
Unsere vorläufigen Daten zeigten, dass zwei gängige Gammaketten-Zytokine, IL-7 und IL-15, dazu beitragen können, CAR-T-Zellen mit verschiedenen Gedächtnisphänotypen selektiv zu expandieren.
Unter dieser Bedingung hergestellte CAR-T-Zellen führten zu einer verbesserten therapeutischen Wirksamkeit in präklinischen Tiermodellen.
Diese klinische Untersuchung soll eine Hypothese testen, ob IL-7/IL-15-programmierte Anti-CD19-CAR-T-Zellen bei Lymphompatienten nach der Infusion länger persistieren und ob die Persistenz von CAR-T-Zellen zu einer verbesserten Anti-Lymphom-Wirksamkeit führen kann.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
- Wiederkehrendes diffuses großzelliges Lymphom bei Erwachsenen
- Rezidivierendes Mantelzell-Lymphom
- Diffuses großzelliges Lymphom im Stadium III bei Erwachsenen
- Mantelzell-Lymphom im Stadium III
- Diffuses großzelliges Lymphom im Stadium IV bei Erwachsenen
- Mantelzell-Lymphom im Stadium IV
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom
- Stadium III Follikuläres Lymphom
- Stadium IV Follikuläres Lymphom
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele
- Bestimmung der Sicherheit und Machbarkeit von CD19.CAR-T-Zellen, die durch IL-7/IL-15-vermittelte Expansion oder IL-2-vermittelte Expansion hergestellt wurden
- Bestimmung der In-vivo-Dynamik und Persistenz von IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen.
- Bestimmung der Wirksamkeit von IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit CD19-positivem Lymphom
Sekundäre Ziele
- Bestimmung, ob die IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen den IL-2-programmierten Zellen überlegen sind, gemessen an ihrer in vivo-Persistenz nach der Infusion
- Bestimmung, ob die IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen den IL-2-programmierten Zellen überlegen sind, gemessen an ihrer Wirksamkeit bei der Lymphomtherapie
- Bewertung der Dynamik der intratumoralen Infiltration von CD19.CAR-T-Zellen.
- Um die Untergruppen und die Differenzierung von CD19.CAR-T-Zellen mit der beobachteten Antitumorwirksamkeit zu korrelieren
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
20
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Qingzhu Jia, M.D.
- Telefonnummer: +(86)-152-2333-4184
- E-Mail: jiaqingzhu0801@outlook.com
Studienorte
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, China, 400000
- Rekrutierung
- Department of Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre bis 70 Jahre, männlich und weiblich;
- Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
- Leistungsnote 0-2;
Histologisch als CD19-positives Lymphom bestätigt und die eine der folgenden Bedingungen erfüllen;
- Patienten erhalten mindestens 2-4 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern) und erreichen keine CR; oder ein Wiederauftreten der Krankheit haben; oder nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind; oder Krankheit, die nach der letzten Therapie anspricht oder stabil ist, aber eine weitere Behandlung ablehnt;
- Wiederauftreten der Krankheit nach Stammzelltransplantation;
- Diagnose als Lymphom, aber Ablehnung konventioneller Behandlungen wie Chemotherapie, Bestrahlung, Stammzelltransplantation und Therapie mit monoklonalen Antikörpern
- Kreatinin < 2,5 mg/dl;
- ALT/AST < 3x normal;
- Bilirubin < 2,0 mg/dl;
- Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
- Ergreifen Sie vor der Rekrutierung für diese Studie Verhütungsmaßnahmen;
- Eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird erteilt.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems
- Begleitet von anderen bösartigen Tumoren
- Aktive Hepatitis B oder C, HIV-Infektion
- Alle anderen Krankheiten könnten das Ergebnis dieser Studie beeinflussen
- Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankung
- Schlecht eingestellter Bluthochdruck
- Eine Geschichte von psychischen Erkrankungen und schlecht kontrolliert
- Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 1 Woche aufgrund einer Organtransplantation oder einer anderen Krankheit, die eine lang andauernde Verabreichung erfordern
- Auftreten einer instabilen Lungenembolie, einer tiefen Venenthrombose oder anderer schwerer arterieller/venöser thromboembolischer Ereignisse 30 Tage vor dem Einsatz
- Erreichen einer stabilen Dosis, wenn vor dem Einsatz eine gerinnungshemmende Therapie erhalten wird
- Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
- Schwangere oder stillende Frauen
- Das Leiden des Probanden an einer Krankheit beeinträchtigt das Verständnis der Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IL-2 programmierte CD19.CAR-T-Zellen
Verabreicht mit IL-2-programmierten CD19.CAR-T-Zellen an den Tagen 0, 1, 2 bei lympho-depletierten Patienten
|
Retrovirale vektortransduzierte autologe T-Zellen zur Expression von CD19-spezifischen CARs
Andere Namen:
|
Experimental: IL-7/IL-15 programmierte CD19.CAR-T-Zellen
Verabreicht mit IL-7/IL-15-programmierten CD19.CAR-T-Zellen an den Tagen 0, 1, 2 bei lympho-depletierten Patienten
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Retrovirale vektortransduzierte autologe T-Zellen zur Expression von CD19-spezifischen CARs
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Phase 1: Sicherheit gemessen am Auftreten studienbedingter Nebenwirkungen, definiert durch NCI CTCAE 4.0
Zeitfenster: 4 Wochen
|
4 Wochen
|
Phase 2: Gesamtrate der vollständigen Remission, definiert durch die Standard-Ansprechkriterien für malignes Lymphom für jeden Arm
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
Phase 2: Vergleich der gesamten vollständigen Remissionsrate für die beiden Arme
Zeitfenster: Ein Jahr
|
Ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ein Jahr
|
Ein Jahr
|
Dauer der CAR-positiven T-Zellen im Kreislauf
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Gesamtzahl der in Lymphomgewebe infiltrierten CAR-positiven T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Dauer der Remission
Zeitfenster: Ein Jahr
|
Ein Jahr
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Minimale negative Remissionsrate der Resterkrankung
Zeitfenster: 8 Wochen
|
8 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Bo Zhu, M.D., Ph.D., Department of Cancer of Xinqiao Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2015
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juni 2019
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. November 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Januar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. Januar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Februar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Februar 2019
Zuletzt verifiziert
1. April 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Lymphom, follikulär
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Wiederauftreten
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, Mantelzelle
Andere Studien-ID-Nummern
- 20151117
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