Die Sicherheit, pharmakokinetische und pharmakodynamische Wirkung von KA2237 (PI3-Kinase-p110β/δ-Inhibitor) beim B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre beim Screening-Besuch.
2. Hat der Teilnahme an der Studie schriftlich zugestimmt.
3. Hat ein B-Zell-Lymphom, das gegenüber etablierten Therapien refraktär ist oder diese nicht verträgt, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten, und Rituximab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapien erhalten hat.
4. Anforderung an den Krankheitsstatus: Messbare Krankheit, definiert als das Vorhandensein von ≥ 1 Knotenläsion, die ≥ 1,5 cm in einer einzigen Dimension misst, wie durch Röntgen-Computertomographie (CT) (Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT) oder Magnetresonanztomographie beurteilt [ MRT]
5. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
6. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein chronischer Alkoholiker (Aufnahme von > 35 Einheiten Alkohol (> 5 Flaschen Wein wöchentlich)) oder Drogenabhängiger
2. Der Proband hat einen medizinischen oder psychiatrischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte
3. Weibliche Probanden, die während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfprodukts stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
4. Patienten mit einer aktuellen oder kürzlichen Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt, mit schwerer, fortschreitender und/oder unkontrollierter Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min), Lebererkrankung (Alanin-Transaminase (ALT) 2,5-fache Obergrenze). normal (>2,5xULN), Bilirubin > 2 x ULN), hämatologisch (absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/L, Thrombozytenzahl < 75 x 109/L oder erfordert regelmäßige Thrombozytentransfusionen, um eine Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L aufrechtzuerhalten, Hämoglobin < 9 g/dL) , endokrine (glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 7 % oder zufällige Glukose > 200 mg/dL), pulmonale (erzwungenes expiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) < 70 % des vorhergesagten Werts), kardiale (New York Heart Association (NYHA)) Klasse III/IV oder neurologische Erkrankung
5. Hatte eine allogene Stammzelltransplantation mit aktueller aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung.
6. Hat eine bekannte aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems an der Malignität.
7. Hat eine aktive, schwere Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes prophylaktische Antibiotika und eine antivirale Therapie erhalten.
8. Hat einen positiven Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
9. Hat aktive Hepatitis B oder C. Patienten mit serologischem Nachweis einer früheren Exposition sind geeignet.

10. Krankheitsbedingte Ausschlüsse

    • Hatte eine Behandlung mit einer kurzen Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) zur Symptomlinderung innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
    • Hat einen schlecht kontrollierten Diabetes mellitus (HbA1c > 7 % oder zufällige Glukose > 200 mg/dl)
    • Bekannte Tuberkulose (TB)-Erkrankung oder latente TB-Infektion
    • Hat eine chronische, aktive Colitis

11. Medikationsbezogene Ausschlüsse

    • Hatte eine Alemtuzumab-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
    • Hat innerhalb von 1 Woche vor dem Screening ein Medikament eingenommen, das ein starker Inhibitor oder Induktor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ist.
    • Das Subjekt hat zuvor an dieser Studie teilgenommen.
    • Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt (Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, biologische Therapie, Chemotherapie) teilgenommen oder nimmt derzeit daran teil.