La sicurezza, l'effetto farmacocinetico e farmacodinamico di KA2237 (inibitore della chinasi PI3 p110β/δ) nel linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni alla visita di screening.
2. Ha dato il consenso scritto a partecipare allo studio.
3. - Ha un linfoma a cellule B refrattario o intollerante alla terapia stabilita nota per fornire benefici clinici per la sua condizione e che ha ricevuto rituximab come agente singolo o in combinazione con altre terapie.
4. Requisito relativo allo stato della malattia: malattia misurabile definita come la presenza di ≥ 1 lesione linfonodale che misura ≥ 1,5 cm in una singola dimensione valutata mediante tomografia computerizzata a raggi X (TC) (tomografia a emissione di positroni (PET/TC) o risonanza magnetica per immagini [ risonanza magnetica]
5. Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Per uomini e donne in età fertile, disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è un alcolista cronico (assunzione > 35 unità di alcol (>5 bottiglie di vino alla settimana)) o tossicodipendente
2. Il soggetto ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di partecipare a questo studio
3. Soggetti di sesso femminile che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del prodotto sperimentale
4. Soggetti con una storia attuale o recente, come determinato dallo sperimentatore, di malattia renale grave, progressiva e/o incontrollata (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min), epatica (alanina transaminasi (ALT) 2,5 volte il limite superiore del normale (>2.5xULN), bilirubina > 2x ULN), ematologico (conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0 x 109/L, conta piastrinica <75x109/L o richiede trasfusioni piastriniche regolari per mantenere una conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, emoglobina <9g/dL) , endocrino (emoglobina glicata (HbA1c)>7% o glucosio casuale >200 mg/dL), polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <70% del valore previsto), cardiaco (New York Heart Association (NYHA)) classe III/IV, o malattia neurologica
5. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva in corso.
6. È noto un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale nella neoplasia.
7. Ha un'infezione attiva e grave che richiede una terapia sistemica. I pazienti possono ricevere antibiotici profilattici e terapia antivirale a discrezione del medico curante.
8. Ha un test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Ha l'epatite B o C attiva. I pazienti con evidenza sierologica di precedente esposizione sono idonei.

10. Esclusioni per malattia

    • - Aveva ricevuto un trattamento con un breve ciclo di corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) per alleviare i sintomi entro 1 settimana prima dello screening.
    • Ha un diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c >7% o glicemia casuale >200mg/dL)
    • Malattia tubercolare nota (TB) o infezione tubercolare latente
    • Ha una colite cronica attiva

11. Esclusioni relative ai farmaci

    • Aveva una terapia con alemtuzumab entro 12 settimane prima dello screening.
    • Ha assunto un farmaco che è un potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 1 settimana prima dello screening.
    • Il soggetto ha già partecipato a questo studio.
    • - Il soggetto ha partecipato o sta attualmente partecipando a un altro studio su un medicinale sperimentale o dispositivo medico (radioterapia, radioimmunoterapia, terapia biologica, chemioterapia), entro 4 settimane prima dello screening.