Konsolidierungstherapie bei Patienten mit metastasierten soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
2. Patienten im Alter von mindestens achtzehn (18) Jahren mit histologisch nachgewiesenen metastasierten soliden Malignomen (SM) UND deren SM nach konventioneller systemischer Erstlinientherapie eine Reaktion zeigt oder deren Erkrankung stabil bleibt UND denen keine verfügbaren, potenziell heilenden Therapeutika zur Verfügung stehen Intervention, sind für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
3. Ausdruck eines (1) oder mehrerer der folgenden TAPAs; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 und MAGE-1, entweder durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und/ oder Immunzytochemie, Western Blot oder ELISA, in neoplastischen Zellen und/oder Blut. Für die HER-2/neu-Expression sind positive FISH-Ergebnisse akzeptabel. Alle Labortests werden in einer CLIA-zertifizierten Einrichtung durchgeführt
4. Vorliegen einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.
5. Bei den Patienten darf kein aktiver Infektionsprozess vorliegen.
6. Patienten müssen einen negativen Test auf HIV, Hepatitis A, B und C haben.
7. Die Patienten dürfen keine aktive immunsuppressive Therapie erhalten.
8. Die Patienten müssen die systemische antineoplastische Therapie (einschließlich endokriner und biologischer Wirkstoffe sowie systemischer Kortikosteroide) mindestens drei (3) bis vier (4) Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgebrochen haben. Toxizitäten aus früheren Therapien müssen Grad 1 oder niedriger sein.
9. Bei den Patienten ist möglicherweise keine Allergie gegen GM-CSF bekannt.
10. Die Patienten müssen bereit sein, mindestens 250 ml Vollblut, das durch Aderlass gewonnen wurde, bereitzustellen und/oder einer Leukapherese zur DC-Erzeugung zuzustimmen.
11. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 4X Obergrenze des Normalbereichs).
12. Angemessene hämatologische Funktion (Blutplättchen ≥ 60.000/mm3, Lymphozyten ≥ 1.000 mm3, Neutrophile ≥ 750/mm3, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl).
13. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
14. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
15. Die Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Patienten sollte eine HLA-A*01- und/oder HLA-A*02- und/oder HLA-A*24-Subtyprestriktion zeigen.
16. Entweder eine Frau oder ein Mann mit Fortpflanzungsfähigkeit, die an dieser Studie teilnehmen möchten, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine oder mehrere Arten der Empfängnisverhütung anwenden oder sich damit einverstanden erklären. Zu den Verhütungsmethoden können Kondome, Diaphragmen, Antibabypillen, Spermizidgele oder -schäume, Anti-Gonadotropin-Injektionen, Intrauterinpessare (IUP), chirurgische Sterilisation oder subkutane Implantate gehören. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Sexualpartner einer Person eine dieser Verhütungsmethoden anwendet. Fortpflanzungsfähige Frauen müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen, bevor das Verfahren zur Einverständniserklärung nach dem Screening abgeschlossen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten ohne bestätigtes metastasiertes SM und/oder Ansprechen auf eine konventionelle systemische Erstlinientherapie nach Standard-RECIST-Kriterien oder Patienten mit bestätigtem metastasiertem SM und/oder Ansprechen auf eine konventionelle systemische Erstlinientherapie nach Standard-RECIST-Kriterien, die aber über eine verfügbare Therapie verfügen Eine potenziell kurative Therapieoption wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
2. Patienten ohne messbare oder auswertbare Erkrankung.
3. Patienten, die innerhalb von drei (3) Wochen nach der Aufnahme eine zytotoxische Therapie (einschließlich endokriner und biologischer Wirkstoffe), Strahlentherapie, Immuntherapie oder nicht-topische Steroide erhalten.
4. Aktive immunsuppressive Therapie (ausgenommen topische Steroide) bei jeder anderen Erkrankung.
5. Anhaltendes Fieber (>24 Stunden), dokumentiert durch wiederholte Messung oder aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme.
6. Aktive ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten.
7. Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischer Lupus erythematodes (SLE), Multiple Sklerose (MS), ankylosierende Spondylitis (AS) und rheumatoide Arthritis (RA).
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Aktive zweite invasive Malignität, außer Basalzellkarzinom der Haut.
10. Lebenserwartung ≤ 6 Monate.
11. Patienten mit Kontraindikationen für CYP und/oder GM-CSF.
12. Vorgeschichte einer Allergie gegen CYP und/oder GM-CSF.
13. Patienten, die Organtransplantationen erhalten haben.
14. Patienten mit psychischen oder geografischen Erkrankungen, die eine angemessene Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern.
15. Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankheitsverlaufs Metastasen oder eine Beteiligung im Zentralnervensystem (ZNS) diagnostiziert wurden, sind von der Studie ausgeschlossen.
16. Patient mit HLA-Allelen, die keinem der folgenden Subtypen angehören: HLA-A*01 oder HLA-A*02 oder HLA-A*24.