Terapia konsolidacyjna u pacjentów z przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci w wieku co najmniej osiemnastu (18) lat z potwierdzonym histologicznie przerzutowym litym nowotworem złośliwym (SM) ORAZ u których SM wykazuje odpowiedź lub których choroba pozostaje stabilna po konwencjonalnym leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu ORAZ którzy nie mają żadnych dostępnych, potencjalnie leczniczych leków interwencji, będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.
3. Wyrażenie jednego (1) lub więcej z następujących TAPA; Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 i MAGE-1, metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i/ lub immunocytochemia, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi. Dla ekspresji HER-2/neu dopuszczalne są pozytywne wyniki FISH. Wszystkie testy laboratoryjne zostaną przeprowadzone w placówce certyfikowanej przez CLIA
4. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
6. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C.
7. Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
8. Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym leki hormonalne i biologiczne, a także ogólnoustrojowe kortykosteroidy) co najmniej trzy (3) do czterech (4) tygodni przed włączeniem do badania. Toksyczność z poprzednich terapii musi być stopnia 1 lub niższego.
9. Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na GM-CSF.
10. Pacjenci muszą być gotowi do oddania co najmniej 250 ml pełnej krwi uzyskanej w drodze flebotomii i/lub wyrażenia zgody na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
11. Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenie kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, stężenie bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 4-krotna górna granica normy).
12. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000 mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl).
13. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
14. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
15. Typowanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA) pacjenta powinno wykazać ograniczenie podtypu HLA-A*01 i/lub HLA-A*02 i/lub HLA-A*24.
16. Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci bez potwierdzonej SM z przerzutami i/lub odpowiedzi na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu według standardowych kryteriów RECIST lub pacjenci z potwierdzonym SM z przerzutami i/lub odpowiedzi na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu z zastosowaniem standardowych kryteriów RECIST, ale z dostępnymi , potencjalnie lecznicza opcja terapeutyczna zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu.
2. Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
3. Pacjenci otrzymujący terapię cytotoksyczną (w tym środkami hormonalnymi i biologicznymi), radioterapię, immunoterapię lub sterydy nie stosowane miejscowo w ciągu trzech (3) tygodni od włączenia.
4. Aktywna terapia immunosupresyjna (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w jakimkolwiek innym stanie.
5. Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
6. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Aktywny drugi inwazyjny nowotwór złośliwy, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry.
10. Oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy.
11. Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub GM-CSF.
12. Historia alergii na CYP i/lub GM-CSF.
13. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
14. Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.
15. Pacjenci ze zdiagnozowanymi przerzutami lub zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w jakimkolwiek momencie przebiegu choroby są wykluczeni z badania.
16. Pacjent z allelami HLA nie należącymi do żadnego z następujących podtypów: HLA-A*01 lub HLA-A*02 lub HLA-A*24.