Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von BT595 bei Patienten mit PID
Eine offene, prospektive, multizentrische Studie zur Untersuchung der klinischen Wirksamkeit, Sicherheit und pharmakokinetischen Eigenschaften des menschlichen normalen Immunglobulins zur intravenösen Verabreichung BT595 als Ersatztherapie bei Patienten mit primärer Immunschwächekrankheit (PID)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Frankfurt am Main, Deutschland, 60528
- Investigational site # 4902
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Investigational site # 4904
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Leipzig, Deutschland, 04129
- Investigational site #4905
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Moscow, Russische Föderation, 117198
- Investigational site # 0702
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Yekaterinburg, Russische Föderation, 620102
- Investigational site # 0704
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Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational site # 3403
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Madrid, Spanien, 28007
- Investigational Site # 3405
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Budapest, Ungarn, 1097
- Investigational site # 3602
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Miskolc, Ungarn
- Investigational Site # 3605
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Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Investigational SIte #3603
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- Investigational site # 0104
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Investigational site # 0116
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Colorado
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Centennial, Colorado, Vereinigte Staaten, 80112
- Investigational site # 0103
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Thornton, Colorado, Vereinigte Staaten, 80233
- Investigational site # 0114
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Investigational site # 0111
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Indiana
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South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46617
- Investigational site # 0106
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Ohio
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Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43617
- Investigational site # 0105
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103-2800
- Investigational site #0115
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
- Investigational Site # 0102
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Aufnahmekriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung der Probanden/Eltern der Probanden oder eines rechtlich zulässigen Vertreters, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstanden haben und bereit sind, daran teilzunehmen.
- Männlich oder weiblich im Alter von 2 bis einschließlich 75 Jahren.
Diagnose einer PID mit beeinträchtigter Antikörperproduktion, d. h.:
- Diagnose einer häufigen variablen Immundefizienz (CVID) gemäß der Diagnosekriterien der Europäischen Gesellschaft für Immundefizienz (ESID)/Panamerikanische Gruppe für Immundefizienz (PAGID).
Oder
- X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA) gemäß den ESID/PAGID-Diagnosekriterien.
- Etablierte Ersatztherapie mit einem Referenzpräparat für Immunglobulin zur intravenösen Verabreichung (IVIg) während der letzten 6 Monate, einschließlich Dokumentation der IgG-Talspiegel.
- Etablierte Ersatztherapie mit einem einzelnen IVIg-Referenzpräparat für ≥3 Monate vor Beginn der Behandlung mit BT595 in einem 3-wöchigen (Q3W) oder 4-wöchigen (Q4W) Zeitplan mit einer konstanten IVIg-Dosis, die sich nicht um ±20 % der mittleren Dosis änderte , regelmäßige Dosierungsintervalle und mindestens 1 IgG-Talspiegel von ≥5 g/L während der letzten 3 Monate.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder unzuverlässige Verhütungsmaßnahmen oder Stillzeit (nur für Frauen).
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Immunglobulinen oder vergleichbaren Substanzen (z. B. Impfreaktion).
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Proteinen menschlichen Ursprungs oder bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienprodukts.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während der Studie und/oder vorherige Teilnahme an dieser Studie.
- Mitarbeiter oder direkter Verwandter eines Mitarbeiters des Auftragsforschungsinstituts, des Studienzentrums oder von Biotest.
- Erworbene Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie eine sekundäre Immunschwäche verursachen, wie z. B. chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom sowie Proteinverlust-Enteropathien und Hypalbuminämie.
- Andere Erkrankungen, Laborbefunde oder Befunde einer körperlichen Untersuchung, die eine Teilnahme ausschließen.
- Kürzlich aufgetretene fieberhafte Erkrankung, die eine Teilnahme verhindert oder verzögert.
- Aktive Infektion und Erhalt einer Antibiotikatherapie zur Behandlung dieser Infektion zum Zeitpunkt des Screenings. Hinweis: Wenn bei dem Probanden aufgrund einer nicht schwerwiegenden aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie erforderte, ein Screening-Versagen festgestellt wurde, wurde der Proband möglicherweise nach dem ersten Screening erneut untersucht.
- Therapie mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva zum Zeitpunkt der Einschreibung (aktueller täglicher Einsatz von Kortikosteroiden, d. h. >10 mg Prednisonäquivalent/Tag für >30 Tage). Die intermittierende Anwendung von Kortikosteroiden während der Studie war zulässig, sofern dies medizinisch notwendig war.
- Vorgeschichte thrombotischer Ereignisse (einschließlich Myokardinfarkt, Hirngefäßunfall [einschließlich Schlaganfall], Lungenembolie und tiefer Venenthrombose) innerhalb der 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit BT595 oder Vorliegen signifikanter Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse.
- Therapie mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
- Selektiver, absoluter Immunglobulin A (IgA)-Mangel oder bekannte Antikörper gegen IgA.
- Positive Diagnose von Hepatitis B oder Hepatitis C.
- Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus).
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Behandlung mit BT595.
- Unfähigkeit oder mangelnde Motivation, an der Studie teilzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: BT595
Die Probanden erhielten BT595 (100 mg/ml normales Immunglobulin vom Menschen) in Dosen zwischen 0,2 und 0,8 g pro kg Körpergewicht (KG) (2 bis 8 ml/kg KG), entweder nach einem Q3W- oder Q4W-Zeitplan, den Anfangsdosen und dem Dosierungsintervall musste mit der IVIg-Behandlung des Probanden vor der Studie übereinstimmen.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate akuter schwerer bakterieller Infektionen
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Rate akuter schwerer bakterieller Infektionen, d. h. die mittlere Anzahl akuter schwerer bakterieller Infektionen [SBIs gemäß der Definition von EMA und FDA] pro Probandenjahr.
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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IgG-Talspiegel (Gesamt-IgG) vor jeder Infusion
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Gesamt-IgG-Spiegel [g/L] vor jeder Infusion, Mittelwert (SD)
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Rate etwaiger Infektionen
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Die jährliche Infektionsrate wurde als Anzahl aller Infektionen (schwerwiegende und nichtschwerwiegende) pro Probandenjahr berechnet
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Rate nicht schwerwiegender Infektionen
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Die jährliche Rate nicht schwerwiegender Infektionen wurde als Anzahl nicht schwerwiegender Infektionen pro Probandenjahr berechnet
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Zeit bis zum Abklingen von Infektionen
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Die Zeit bis zum Abklingen der Infektionen (Tage) wurde als Infektionsstoppdatum – Infektionsstartdatum +1 berechnet.
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Informationen zur Antibiotikabehandlung
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Mittlere (Min.-Max.) Anzahl der Tage mit Antibiotikabehandlung pro Proband
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Rate des Schul-/Arbeitsausfalls aufgrund von Infektionen
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Jährliche Raten für die Anzahl der Tage, an denen Probanden aufgrund von Infektionen nicht zur Schule/Arbeit gehen können, und deren Behandlung werden pro Fachjahr berechnet.
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Krankenhausaufenthalt / Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Infektion
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Jährliche Raten für die Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage (jeder Krankenhausaufenthalt/Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Infektion) werden pro Fachjahr berechnet.
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Fieberepisoden
Zeitfenster: ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Die Anzahl der Tage mit Fieberepisoden wird als Anzahl der Fieberepisoden pro Studienjahr berechnet.
Fieber ist definiert als eine Körpertemperatur ≥38°C (≥100,4°F).
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ca. 12-monatige Behandlungsdauer
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Gergely Krivan, MD, Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz, Budapest, Hungary
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Krivan G, Borte M, Harris JB, Lumry WR, Aigner S, Lentze S, Staiger C. Efficacy, safety and pharmacokinetics of a new 10% normal human immunoglobulin for intravenous infusion, BT595, in children and adults with primary immunodeficiency disease. Vox Sang. 2022 Oct;117(10):1153-1162. doi: 10.1111/vox.13337. Epub 2022 Aug 9.
- Krivan G, Borte M, Soler-Palacin P, Church JA, Csurke I, Harris JB, Lieberman JA, Melamed IR, Moy JN, Simon R, Aigner S, Lentze S, Staiger C. BT595, a 10% Human Normal Immunoglobulin, for Replacement Therapy of Primary Immunodeficiency Disease: Results of a Subcohort Analysis in Children. J Clin Immunol. 2023 Apr;43(3):557-567. doi: 10.1007/s10875-022-01397-0. Epub 2022 Nov 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 991
- 2015-003652-52 (EudraCT-Nummer)
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