Sicherheit und Verträglichkeit des rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpers Toripalimab für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Histologische Diagnose von inoperablem Melanom oder urologischem Krebs. Mindestens 1 vorheriges Routineregime für metastasierende Erkrankungen nicht bestanden haben oder die Toxizität oder das Fehlen von Routineregimen nicht toleriert haben.
• Bereitstellen von Tumorproben (zum Testen der Expression von PD-L1 und der infiltrierenden Lymphozyten);
• Mindestens 1 messbare Läsion (nur 1 messbare Lymphknotenläsion ist ausgeschlossen) (Routine-CT-Scan >=20 mm, Spiral-CT-Scan >=10 mm, keine vorherige Bestrahlung messbarer Läsionen) Voraussichtliches Überleben >=6 Monate;
• Hirn- oder meningeale Metastasen müssen operativ oder bestrahlt werden und für mindestens 8 Wochen klinisch stabil sein (vorherige systemische Steroide waren erlaubt, aber die gleichzeitige Verabreichung von systemischen Steroiden mit dem Studienmedikament ist ausgeschlossen).
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien (innerhalb der letzten 14 Tage) erfüllen:

Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Neutrophile ≥ 1500 Zellen/µl Thrombozyten ≥ 100 x 10^3/µl Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne, und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen Serum-Kreatinin ≤ 1╳ ULN, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)

• Ohne systemische Steroide innerhalb der letzten 4 Wochen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: sich damit einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für mindestens 12 Monate danach eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) zu verwenden letzte Dosis des Studienmedikaments.
• Muss gelesen, verstanden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-PD-1-Ab oder seine Bestandteile.
• Vorherige Behandlung mit mAb innerhalb der letzten 3 Monate (lokale Verabreichung ausgeschlossen)
• Vorherige Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroide und Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 4 Wochen oder sich seit der letzten Behandlung nicht von Toxizitäten erholt haben;
• Schwanger oder stillend
• Abnorme Blutgerinnung
• Positive Tests auf HIV, HCV, HBsAg oder HBcAb mit positivem Test auf HBV-DNA (>500 IE/ml)
• Vorgeschichte mit Lungentuberkulose;
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, wie Hypophysitis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose.
• Schwerer, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance der Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde, einschließlich aktiver schwerer Infektion, unkontrolliertem Diabetes, Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, Herzblock >II Grad, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatischer Bronchospasmus).
• Hinweise auf ZNS-Erkrankungen.
• Vorherige Behandlung mit knochenmarkstimulierenden Faktoren, wie CSF (koloniestimulierender Faktor), EPO (Erythropoietin), innerhalb der letzten 1 Woche
• Vorherige Lebendimpfstofftherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen (ausgenommen diagnostischer chirurgischer Eingriff).
• Missbrauch von psychiatrischen Arzneimitteln ohne Entzug oder Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.