Eine Kohortenstudie zur Bewertung genetischer Prädiktoren von muskuloskelettalen Symptomen durch Aromatasehemmer (AIMSS)

Die NCI-Abteilung für Krebsprävention hat AIMSS als vorrangigen Bereich für zukünftige Studien anerkannt. Die Symptome sind mit einer hohen Rate an AI-Abbrüchen verbunden und beeinträchtigen daher die Überlebensergebnisse zu hohen Kosten für Patienten und die Gesellschaft. Es ist sehr wenig über AIMSS bekannt oder darüber, wie man vorhersagen kann, wer ein Risiko für die Erkrankung oder für einen Therapieabbruch aufgrund der Symptome hat. Diese Studie wird eine Grundlage für eine umfassende Bewertung von Risikofaktoren auf den von Patienten berichteten Ergebnissen, auf phänotypischer und auf Laborebene liefern. Wir werden die natürliche Geschichte von AIMSS in verschiedenen ethnischen Populationen untersuchen und zuvor berichtete genetische Determinanten der Entwicklung von AIMSS validieren. Ein häufiges Problem bei multizentrischen GWAS-Studien mit sehr großem Stichprobenumfang, insbesondere in Ermangelung messbarer diagnostischer Parameter, ist der Einschluss heterogener Patientengruppen. Neben der Bewertung pharmakogenomischer Prädiktoren umfasst diese Studie die Spezifikation eines vordefinierten AIMSS-Phänotyps und die Erfassung von Patientenberichten (PROs). Als solche werden diese Daten von klinischem Nutzen sein, indem sie die Faktoren klären, die mit dem Absetzen von Aromatasehemmern verbunden sind, und so Kliniker zu Interventionen zur Verbesserung der Adhärenz führen. In Verbindung mit anderen Studien besteht das langfristige Ziel darin, eine Gensignatur zu entwickeln, die verwendet wird, um die Auswahl endokriner Interventionen für Patientinnen mit Brustkrebs besser zu steuern. Die zugrunde liegende Physiologie von AIMSS bleibt unklar. Eine kleine explorative Fall-Kontroll-Studie fand keine Rolle für häufig vorkommende Zytokine bei AIMSS. Die Rolle von Östrogen und Östrogenmetaboliten bleibt eine mögliche erklärende Variable, ebenso wie neue Zytokine wie IL-17. Dieses neu beschriebene Zytokin wurde mit Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und anderen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht und wurde in Tiermodellen von Arthritis spezifisch mit artikulärer Nozizeption in Verbindung gebracht. AIMSS-Phänotyp: Die bisherigen großen Studien zu AIs (ATAC, BIG I-98, E1Z03) waren durch das Fehlen eines klar definierten Phänotyps für AIMSS begrenzt. Retrospektive Analysen haben einige Informationen geliefert, die (PROs) eindeutig nicht ersetzen können. Der Mangel an guten prospektiven PROs stellt eine große Lücke dar, da ein gut definierter Phänotyp notwendig ist, um nützliche genomische Assoziationen zu identifizieren. Methoden zur Bewertung möglicher Prädiktoren wie die Verwendung von MRT der Handgelenke bei Tenosynovitis sind teuer und bisher nicht endgültig, und es werden von Patienten berichtete Symptome verwendet, die möglicherweise den nützlichsten klinischen Phänotyp darstellen.