Enzalutamid und Indomethacin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs (CaP) haben; CaP kann nach einer endgültigen Therapie (radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie) für lokalisiertes CaP oder metastasierendes CaP eine rezidivierende Erkrankung sein

• Die Patienten müssen CaP haben, das nach einem oder mehreren der folgenden Kriterien als kastrationsresistent gilt (trotz Androgendeprivation, falls zutreffend):

  • Fortschreiten einer eindimensional messbaren Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels beurteilt wurde
  • Fortschreiten einer auswertbaren, aber nicht messbaren Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels für die PSA-Bewertung und für bildgebende Untersuchungen (z. B. Knochenscans) beurteilt wurde
  • Ansteigender PSA-Wert, definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende zu dokumentierende PSA-Anstiege über einem Referenzwert (Maßnahme 1); der erste ansteigende PSA-Wert (Maßnahme 2) sollte mindestens 7 Tage nach dem Referenzwert gemessen werden; eine dritte bestätigende PSA-Messung (2. über dem Referenzwert) sollte größer sein als die zweite Messung und muss mindestens 7 Tage nach der 2. Messung erhalten werden; wenn dies nicht der Fall ist, muss eine vierte PSA-Messung durchgeführt werden und größer sein als die zweite Messung

• Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich

  • Bei Patienten mit messbarer Erkrankung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Tumormessung durchgeführt worden sein
  • Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine nicht messbare Erkrankung (z. B. nuklearmedizinische Knochenscans) und Nicht-Zielläsionen (z. B. PSA-Wert) aufweisen
  • Eine Weichteilerkrankung, die innerhalb von zwei Monaten vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist nicht als messbare Erkrankung bewertbar; eine Weichteilerkrankung, die zwei oder mehr Monate vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist als messbare Erkrankung bewertbar, vorausgesetzt, dass die Läsion nach der Bestrahlung fortgeschritten ist; Da sich die Biologie von zuvor bestrahlten Tumoren von nicht bestrahlten Tumoren unterscheiden kann, müssen Patienten mindestens eine messbare Läsion außerhalb der zuvor bestrahlten Region aufweisen, um als messbar erkrankt zu gelten
  • Wenn PSA der einzige Indikator für eine Erkrankung ist und die Patienten keine metastasierende Erkrankung haben, muss der PSA-Wert 5,0 oder höher sein
• Die Patienten müssen chirurgisch oder medizinisch kastriert worden sein; wenn die Kastrationsmethode luteinisierendes Hormon-freisetzendes Hormon (LHRH)-Agonisten (Leuprolide oder Goserelin) oder Antagonisten (Degarelix) war, dann muss der Patient bereit sein, die Anwendung von LHRH-Agonisten oder -Antagonisten fortzusetzen; Serumtestosteron muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dl) liegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Enzalutamid-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen andere Prüfsubstanzen erhalten haben
• Patienten, die Kräuter oder andere alternative Arzneimittel zur Behandlung von Prostatakrebs einnehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sägepalme, PC-SPES
• Patient hat Enzalutamid oder Ketoconazol zur Behandlung von Prostatakrebs erhalten; Eine vorherige Behandlung mit einer anderen Hormontherapie (Bicalutamid, Abirateron, Flutamid und Nilutamid) oder einer Chemotherapie (Docetaxel, Cabazitaxel oder Mitoxantron) ist jedoch zulässig
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer angemessen behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder andere Krebsarten im Stadium 0 oder I
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzalutamid oder Indomethacin zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Arzneimitteln erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit aktiver Blutungsdiathese
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Patienten mit symptomatischem metastasiertem Prostatakrebs wie mäßigen bis starken Schmerzen, eingeschränkter Organfunktion oder Kompression des Rückenmarks werden von dieser Studie ausgeschlossen, sofern diese Probleme nicht behoben wurden
• Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese, zugrunde liegender Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, zerebralem Gefäßunfall, Hirnmetastasen, arteriovenöser Fehlbildung des Gehirns
• Patienten mit Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte