Enzalutamide e indometacina nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ormono-resistente ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente (CaP); Il CaP può essere una malattia ricorrente dopo terapia definitiva (prostatectomia radicale o radioterapia) per CaP localizzato o metastatico

• I pazienti devono avere il CaP ritenuto resistente alla castrazione in base a uno o più dei seguenti criteri (nonostante la privazione degli androgeni, se applicabile):

  • Progressione della malattia unidimensionalmente misurabile valutata entro 42 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco
  • Progressione della malattia valutabile ma non misurabile valutata entro 42 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco per la valutazione del PSA e per gli studi di imaging (ad esempio scintigrafie ossee)
  • PSA in aumento, definito come almeno due aumenti consecutivi del PSA da documentare oltre un valore di riferimento (misura 1); il primo PSA in rialzo (misura 2) deve essere rilevato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento; una terza misura di conferma del PSA (2° oltre il livello di riferimento) deve essere maggiore della seconda misura, e deve essere ottenuta almeno 7 giorni dopo la 2° misura; in caso contrario, è necessario eseguire una quarta misurazione del PSA che sia maggiore della seconda misurazione

• La malattia misurabile non è richiesta

  • I pazienti con malattia misurabile devono aver eseguito radiografie, scansioni o esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco
  • I pazienti devono avere malattie non misurabili (come scansioni ossee di medicina nucleare) e lesioni non target (come il livello di PSA) valutate entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco
  • La malattia dei tessuti molli che è stata irradiata entro due mesi prima della registrazione non è valutabile come malattia misurabile; la malattia dei tessuti molli che è stata irradiata due o più mesi prima della registrazione è valutabile come malattia misurabile a condizione che la lesione sia progredita dopo la radiazione; poiché la biologia dei tumori precedentemente irradiati può essere diversa dai tumori non irradiati, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile al di fuori della regione precedentemente irradiata per essere considerati affetti da malattia misurabile
  • Se il PSA è l'unico indicatore di malattia e i pazienti non hanno alcuna malattia metastatica, il valore del PSA deve essere 5,0 o superiore
• I pazienti devono essere stati castrati chirurgicamente o dal punto di vista medico; se il metodo di castrazione prevedeva agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (leuprolide o goserelin) o antagonisti (degarelix), allora il paziente deve essere disposto a continuare l'uso di agonisti o antagonisti dell'LHRH; il testosterone sierico deve essere a livelli di castrazione (<50 ng/dL) entro 3 mesi prima della registrazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di enzalutamide
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti che assumono erbe o altre medicine alternative per il trattamento del cancro alla prostata, inclusi ma non limitati a saw palmetto, PC-SPES
• Il paziente ha ricevuto enzalutamide o ketoconazolo per il trattamento del cancro alla prostata; tuttavia, è consentito un precedente trattamento con altra terapia ormonale (bicalutamide, abiraterone, flutamide e nilutamide) o chemioterapia (docetaxel, cabazitaxel o mitoxantrone)
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati o altri tumori in stadio 0 o I
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a enzalutamide o indometacina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi sanguinante attiva
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• I pazienti con carcinoma prostatico metastatico sintomatico come dolore da moderato a grave, funzione d'organo compromessa o compressione del midollo spinale saranno esclusi da questo studio a meno che questi problemi non siano stati risolti
• Pazienti con una storia di disturbo convulsivo, lesione cerebrale sottostante con perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi, accidente vascolare cerebrale, metastasi cerebrali, malformazione artero-venosa cerebrale
• Pazienti con una storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale