Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Mepolizumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien

• Alter zwischen 18 und einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• AD diagnostiziert nach den überarbeiteten Eichenfield-Kriterien von Hanifin und Rajka.
• AD-Diagnose >=2 Jahre vor dem Screening-Besuch.
• Ein IGA-Score >=3 bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
• AD-Beteiligung von >=10 % der Körperoberfläche bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
• EASI-Score >=16 bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
• Absolute Eosinophilenzahl im Blut >= 350 Zellen/Mikroliter beim Screening-Besuch.
• Wenden Sie das gleiche nicht verschreibungspflichtige, nicht medizinische (ohne Wirkstoff) Weichmacher zweimal täglich für mindestens 7 Tage unmittelbar vor dem Baseline-Besuch an.
• Kürzliche Vorgeschichte (<=6 Monate vor dem Screening-Besuch) mit unzureichendem Ansprechen auf eine stabile Behandlung mit verschreibungspflichtigen topischen Medikamenten oder bei denen verschreibungspflichtige topische Medikamente nicht vertragen werden oder wo Bedenken hinsichtlich möglicher Nebenwirkungen wie Hautverdünnung oder -zunahme bestehen Risiko einer Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinde [HPA]; sowie unzureichende Reaktion auf die Optimierung nicht-pharmakologischer Maßnahmen wie Feuchtigkeitscremes. Unzureichendes Ansprechen auf eine stabile Behandlung mit verschreibungspflichtigen topischen Medikamenten (z. B. mittel- bis hochwirksame topische Kortikosteroide oder topische Calcineurin-Inhibitoren) ist definiert als das Nichterreichen und Aufrechterhalten einer Remission oder eines Zustands mit geringer Krankheitsaktivität (entspricht einem IGA-Score = 0 [frei] bis). 2 [leicht]) trotz Behandlung für die empfohlene Dauer gemäß Etikett oder für die maximale Dauer, die für die betreffende Behandlung empfohlen wird, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Männlich oder weiblich: Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Urin bestätigt wird), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: Nicht reproduktives Potenzial – Pre -Frauen in den Wechseljahren mit dokumentierter Eileiterunterbindung, dokumentiertem hysteroskopischem Eileiterverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Eileiterverschlusses, Hysterektomie, dokumentierter bilateraler Oophorektomie; und postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Estradiolspiegel entsprechend der Menopause). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der in der Modified List of Highly Effective Methods for Avoidance Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) aufgeführten Optionen 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis 16 Wochen nach der letzten Dosis von zu befolgen Medikation studieren.
• Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.
• Der Proband kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien

• Andere Arten von Ekzemen.
• Jede andere begleitende Hauterkrankung (z. B. generalisierte Erythrodermie wie Netherton-Syndrom oder Psoriasis), Pigmentierung oder ausgedehnte Narbenbildung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung von AD-Läsionen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können.
• Immungeschwächt (z. B. Lymphom, erworbenes Immunschwächesyndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom) oder bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Baseline-Besuch. Hinweis: Probanden mit erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom (nicht mehr als 3 Läsionen), Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens innerhalb der 3 Jahre vor dem Baseline-Besuch können an der Studie teilnehmen.
• Eine positive Anamnese für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika, Virostatika, Antiprotozoen oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder jederzeit zwischen dem Screening und dem Baseline-Besuch erfordert.
• Oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
• Bekannte, bereits bestehende oder vermutete parasitäre Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Andere bekannte oder vermutete Zustände, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, z. B. hypereosinophile Syndrome einschließlich eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, auch bekannt als Churg-Strauss-Syndrom), eosinophile Ösophagitis oder schweres Asthma.
• Eine Vorgeschichte oder anhaltende schwere Krankheit oder medizinische, körperliche oder psychiatrische Erkrankung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können.
• ALT >2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• QT-Intervall korrigiert durch Fridericia-Korrekturformel (QTcF) >450 Millisekunden (ms) oder QTcF >480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Klinisch signifikante Anomalie im hämatologischen oder biochemischen Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Zuvor mit Mepolizumab behandelt oder an einer früheren klinischen Mepolizumab-Studie teilgenommen.
• Vorherige Behandlung mit einem der in Tabelle 1 aufgeführten Medikamente oder Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeiträume vor dem Screening-Besuch.
• Längere Exposition gegenüber natürlicher (z. B. Sonnenlicht) ultravioletter (UV) Strahlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch und / oder Absicht, eine solche Exposition während der Studie zu haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die AD des Probanden potenziell beeinflussen kann.
• Mehr als 2 Besuche pro Woche in einer Bräunungskabine oder einem Salon in den 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Beginn einer neuen Trainingsroutine oder größere Änderung einer früheren Trainingsroutine innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder Unwille, das aktuelle Niveau der körperlichen Aktivität während der gesamten Dauer der Teilnahme an dieser Studie beizubehalten.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Überempfindlichkeit gegen Mepolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
• Das Subjekt ist ein Mitglied des Untersuchungsteams oder seine/ihre unmittelbare Familie.