BATs-Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs, Phase Ib/II

Einschlusskriterien:

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms des Pankreas. Muss lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs haben und mindestens eine Dosis Chemotherapie (beliebige Behandlungslinie) erhalten haben und kann eine ansprechende, stabile oder fortschreitende Krankheit haben
2. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % in Ruhe (MUGA oder Echo)
5. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung (Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsdaten)
6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 10 Tagen vor dem Status „in der Studie“ haben. Wenn ein Urin- oder Serumtest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist der andere (Urin- oder Serumschwangerschaftstest, je nachdem, welcher nicht zuerst durchgeführt wurde) erforderlich.

8. Nachweis einer angemessenen Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert; alle hämatologischen, renalen und hepatischen Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor dem Status „on study“ durchgeführt werden (Alpha-Gal-Tests müssen innerhalb des regulären Screening-Zeitraums erfolgen).

   • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Blutplättchen ≥ 75.000/mm3
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Serum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) < 2,0 mg/dl ODER ≥ 50 ml/mm
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (Gallenstent ist erlaubt)
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 5,0-mal normal
   • Alpha-1,3-Galactose-IgE („alpha gal“) < 0,35 IE/ml oder „negativ“

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder andere EGFR-Antikörper
2. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Studieneingriff (Apherese) für die Protokolltherapie
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienintervention (Apherese). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
4. Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem „On-Study“-Status
5. Aktive Lebererkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
6. Ist HIV-positiv oder hat Anzeichen eines aktiven Hepatitis-C-Virus oder eines aktiven Hepatitis-B-Virus. Wenn der anfängliche Hepatitis-C-Test ein positives Ergebnis zeigt, sollte der Patient einen Hepatitis-Viruslasttest zur Bestätigung durchführen lassen. Wenn der erste HIV- oder Hepatitis-B-Virustest ein positives Ergebnis zeigt, werden keine weiteren Tests durchgeführt.
7. Aktive Blutung oder ein pathologischer Zustand, der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist (therapeutische Antikoagulation ist erlaubt)
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
9. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Behandlung mit Protokolltherapie gefährdet werden kann
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Hat innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Studienverfahren (Apherese) eine vorherige Chemotherapie, Bestrahlung, hormonelle, monoklonale Antikörper (mAb) oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten. Patienten, die sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht auf <Grad 3 erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Studienverfahren (Apherese) einen Lebendimpfstoff erhalten.
13. Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts (innerhalb eines Jahres), eines vergangenen Myokardinfarkts (vor mehr als einem Jahr) zusammen mit aktuellen koronaren Symptomen, die Medikamente erfordern.

14. Hat in den letzten 5 Jahren eine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte. Ausnahmen sind

    • Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
    • In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
17. Frauen dürfen nicht stillen
18. Pt kann ausgeschlossen werden, wenn der Pt nach Meinung des PI und des Ermittlerteams nicht konform sein kann