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Erste Studie am Menschen mit MS201408-0005A als Einzelwirkstoff und in Kombinationen

27. Januar 2020 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Phase I, erste offene Studie mit mehrfach ansteigender Dosis am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von MS201408-0005A als Einzelwirkstoff und nacheinander in Kombinationen mit MS201408-0005C oder MS201408-0005B bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen soliden Tumoren

Dies ist eine offene Phase-I-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufige Antitumoraktivität von MS201408-0005A als Einzelwirkstoff (nur Teil IA) und in Kombination mit MS201408-0005C oder MS201408-0005B (Teil IB, Teil IC).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Malignomen, für die es keine wirksame Standardtherapie gibt oder die versagt haben, oder Probanden, die eine etablierte Therapie nicht vertragen, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bringt (Dosiseskalationskohorten; Teil I).
  • Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1 beim Screening und ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktion gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien.
  • Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten.

Ausschlusskriterien:

  • Unverträglichkeit gegenüber einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, definiert durch das Auftreten einer unerwünschten Arzneimittelwirkung, die ein Absetzen des Arzneimittels (Dosis-Eskalations-Kohorten), eine gleichzeitige Krebsbehandlung oder immunsuppressive Arzneimittel erfordert.
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation, Hirnmetastasen (mit Ausnahme derjenigen, die bestimmte protokollspezifische Kriterien erfüllen und akzeptabel sind), schwere akute oder chronische Infektionen, eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-/zerebrovaskulären Erkrankungen.
  • Aktuelle signifikante Herzleitungsstörungen und Hypokaliämie, wie im Protokoll angegeben.
  • Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten, starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 und Arzneimittel mit einer geringen therapeutischen Breite, die überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert werden, sowie Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie laut Etikett ein hohes Risiko für eine QTc-Verlängerung haben.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, bekannte Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate oder einen oder mehrere der Hilfsstoffe, Autoimmunerkrankungen (entzündliche Darmerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose) und Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
  • Pneumonitis und Vorgeschichte einer Pneumonitis.
  • Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Teil IA Dosiserhöhung: M4112 100 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen eine orale Dosis von 100 Milligramm (mg) M4112, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Arzneimittel: M4112
Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Experimental: Teil IA Dosissteigerung: M4112 200 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 200 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Arzneimittel: M4112
Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 400 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 400 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Arzneimittel: M4112
Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 600 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 600 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Arzneimittel: M4112
Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 800 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 800 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
Arzneimittel: M4112
Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute auftraten
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
DLTs wurden gemäß NCI CTCAE v 4.03 bewertet. DLT ist definiert als ein nichthämatologisches UE vom Grad größer oder gleich (>=) 3 oder ein immunbedingtes unerwünschtes Ereignis (irAE), das vom Prüfer oder Sponsor während des ersten Zyklus (erste 28 Tage) der Studienbehandlung beurteilt wurde. Asymptomatischer Grad >= 3 Lipase- oder Amylase-Erhöhung, die nicht mit klinischen Manifestationen einer Pankreatitis verbunden ist. Alle im folgenden Zyklus beobachteten TEAE. Jede Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von >= 5 Tagen, fieberhafte Neutropenie Grad >= 3, Hämoglobinabfall Grad 3 trotz Bluttransfusion oder Erythroid-Wachstumsfaktor. Die Hämoglobinabnahme 4. Grades wurde im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beurteilt. Jede Thrombozytopenie Grad 4 oder Grad 3 mit Blutung. Alle klinischen Anzeichen und Symptome vom Grad >= 3 im Zusammenhang mit einer QTc-Erhöhung.
Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) aufgetreten sind, gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das nicht notwendigerweise in einem zufälligen Zusammenhang mit der Behandlung steht; jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborbefunde), Symptome/Krankheiten, die zeitlich mit der Verwendung des Arzneimittels in Zusammenhang stehen, ob/ Es wird nicht davon ausgegangen, dass es sich um ein Arzneimittel handelt. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam angesehen wird. Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen/sich verschlimmern. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden definiert als ein „möglicher“ oder „verwandter“ Zusammenhang mit der Studienbehandlung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Laborparametern
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Die Labormessungen umfassten Hämatologie, Biochemie und Hormontests. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Labormessungen angegeben. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen gemeldet. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des ECOG-PS-Werts (Eastern Cooperative Oncology Performance Status) während der Behandlung von 0 auf 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Der ECOG-PS-Score wird von Ärzten und Forschern häufig verwendet, um zu beurteilen, wie die Krankheit eines Teilnehmers voranschreitet, und um zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensfähigkeiten des Teilnehmers auswirkt, und um eine geeignete Behandlung und Prognose zu bestimmen. Die Bewertung reicht von Grad 0 bis Grad 4, wobei Grad 0 = voll aktiv, in der Lage ist, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkungen fortzusetzen, Grad 1 = eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen Natur (wie leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit), Grad 2 = Gehfähig und in der Lage, sich vollständig um sich selbst zu kümmern, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen, Grad 3 = Nur begrenzte Selbstfürsorge möglich, mehr als 50 Jahre an Bett oder Stuhl gefesselt % der Wachstunden und Note 4 = Vollständig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des ECOG-PS-Scores während der Behandlung von 0 auf 1 gemeldet.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich allgemeines Erscheinungsbild, Haut, Lunge, Herz-Kreislauf, Magen-Darm-Trakt, äußerer Urogenitalbereich (sofern medizinisch relevant), Lymph-, neurologisches und muskuloskelettales System, Kopf/Hals, Extremitäten, Augen, Ohren, Nase, Rachen und kognitiver Status) wurde durchgeführt. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung gemeldet. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1A Dosissteigerung: Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis AUC (0-8 Stunden) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung von M4112. AUC0-8 wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiserhöhung: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Der pharmakokinetische PK-Parameter Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosissteigerung: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierter Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis (AUC0-8/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die normalisierte Dosis wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis dividiert durch die Dosis berechnet.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die normalisierte Dosis wurde als Cmax berechnet, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve dividiert durch die Dosis erhalten wurde.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis (Racc[AUC0-8h]) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Es wurde das Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Verabreichung (Racc[AUC0-8h]) von M4112 angegeben. Racc(AUC0-8h) berechnet als AUC0-8h, am Tag 15 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-8h am Tag 1 von Zyklus 1.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil IA Dosiseskalation: Akkumulationsverhältnis für die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Racc [Cmax]) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Das Akkumulationsverhältnis für Cmax wurde berechnet als Cmax, Zyklus 1 Tag 15 dividiert durch Cmax, Zyklus 1 Tag 1.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre) von M4112
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Es wurde die maximale vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration angegeben.
Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierte vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Es wurde eine dosisnormalisierte vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre/Dosis) von M4112 angegeben.
Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Teil 1A Dosissteigerung: Steigung der Konzentrations-QTc (cQTc)-Regression von M4112
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Zeitlich abgestimmte, wiederholte EKGs und PK-Proben, die in der Dosissteigerungsphase gesammelt und geplant wurden, um die QTC-Reaktion mithilfe einer Steigungsanalyse von Exposition/Reaktion zu analysieren.
Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Der BOR wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST) bestimmt 1.1).Beste Reaktion, die bei allen Besuchen zur Tumorbeurteilung nach dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur dokumentierten Krankheitsprogression erzielt wurde. Die BOR-Rate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit BOR, die entweder eine bestätigte vollständige Remission (CR), eine partielle Remission (PR), eine stabile Erkrankung (SD) oder eine progressive Erkrankung (PD) aufwiesen, im Verhältnis zur Anzahl der Teilnehmer der betreffenden Studie. CR:Verschwinden aller Zielläsionen; PR:Mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD genommen wird; PD: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde; SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosissteigerung: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Dauer des Ansprechens definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR), je nachdem, was zuerst erfasst wird) bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Reduktion der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen gegenüber dem Ausgangswert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Die Krankheitskontrolle wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) als beste Gesamtremission gemäß den radiologischen Beurteilungen definiert, die vom IRC von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der Parkinson-Krankheit beurteilt wurden. CR definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) muss eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Basis-Summendurchmesser. PD wurde als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit kontrollierter Krankheit wurde angegeben.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosissteigerung: Zeit bis zur Tumorreaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Die Tumorreaktion wurde als das Vorliegen von mindestens einer bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder bestätigten teilweisen Reaktion (PR) gemäß RECIST Version 1.1 definiert. CR wurde für Zielläsionen (TLs) als Verschwinden aller Läsionen und für Nicht-Zielläsionen (NTLs) als Verschwinden aller nicht messbaren Nicht-Zielläsionen und/oder Normalisierung der Serumspiegel von Tumormarkern definiert. PR wurde für TLs als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der TLs gegenüber dem Ausgangswert (BL) definiert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Teil 1A Dosiseskalation: Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD wurde als eine mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) definiert, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde. Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen gemessen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
3. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
14. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
14. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
27. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2020

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MS201408-0005

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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