Ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus MS201408-0005A:sta yksittäisenä tekijänä ja yhdistelminä
maanantai 27. tammikuuta 2020 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Vaihe I, ensimmäinen ihmisessä, avoin, usean nousevan annoksen tutkimus, jossa tutkitaan MS201408-0005A:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja peräkkäin yhdistelmänä MS201408-0005A:n kanssa potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä ei-leikkauksellisia kiinteitä kasvaimia
Tämä on vaiheen I avoin tutkimus, jossa määritetään MS201408-0005A:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen (PK), farmakodynamiikka (PD) ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus yksittäisenä aineena (vain osa IA) ja yhdessä MS201408-0005C:n kanssa. tai MS201408-0005B (osa IB, osa IC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Lopetettu
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
15
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa tai se on epäonnistunut, tai henkilöt, jotka eivät siedä vakiintunutta hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen (annoskorotuskohortit; osa I).
- Itäisen yhteistoiminnallisen onkologian ryhmän suorituskykytaso (ECOG PS) 0–1 seulonnassa ja riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta protokollan määrittelemien kriteerien mukaisesti.
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Immuunitarkistuspisteen estäjähoidon intoleranssi, joka määritellään haittavaikutuksena, joka vaatii lääkkeen käytön lopettamista (annoskorotuskohortit), samanaikaista syöpähoitoa tai immunosuppressiivisia aineita.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, aivometastaasit (paitsi ne, jotka täyttävät tietyt protokollissa määritellyt hyväksyttävät kriteerit), merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, aiempi sydän- tai aivoverisuonitauti.
- Nykyiset merkittävät sydämen johtumishäiriöt ja hypokalemia protokollan mukaisesti.
- Varfariini tai muut K-vitamiiniantagonistit, sytokromi P450 (CYP)3A4:n voimakkaat estäjät tai indusoijat ja lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n välityksellä, ja lääkkeet, joilla tiedetään olevan suuri riski pidentää QTc-aikaa etiketin mukaan.
- Raskaus tai imetys.
- Vaikeat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai yhdelle tai useammalle apuaineelle, autoimmuunisairaudet (tulehduksellinen suolistosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi) ja eläville rokotteille 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
- Pneumoniitti ja keuhkotulehduksen historia.
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
5
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa IA Annoksen eskalointi: M4112 100 mg
Osallistujat saivat suun kautta annoksen 100 milligrammaa (mg) M4112:ta kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys varmistettiin (jopa 15 kuukautta).
|
Kaikki osallistujat, jotka saivat M4112:ta 100 200 400 600 ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys todettiin (enintään 15 kuukautta).
|
|
Kokeellinen: Osa IA Annoksen eskalointi: M4112 200 mg
Osallistujat saivat suun kautta 200 mg:n M4112-annoksen kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys varmistettiin (jopa 15 kuukautta).
|
Kaikki osallistujat, jotka saivat M4112:ta 100 200 400 600 ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys todettiin (enintään 15 kuukautta).
|
|
Kokeellinen: Osa IA Annoksen eskalointi: M4112 400 mg
Osallistujat saivat suun kautta 400 mg:n annoksen M4112:ta kahdesti päivässä 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes varmistettiin taudin eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus (jopa 15 kuukautta).
|
Kaikki osallistujat, jotka saivat M4112:ta 100 200 400 600 ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys todettiin (enintään 15 kuukautta).
|
|
Kokeellinen: Osa IA Annoksen eskalointi: M4112 600 mg
Osallistujat saivat suun kautta 600 mg:n annoksen M4112:ta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys varmistettiin (jopa 15 kuukautta).
|
Kaikki osallistujat, jotka saivat M4112:ta 100 200 400 600 ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys todettiin (enintään 15 kuukautta).
|
|
Kokeellinen: Osa IA Annoksen eskalointi: M4112 800 mg
Osallistujat saivat suun kautta 800 mg:n annoksen M4112:ta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin jakson päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys varmistettiin (jopa 15 kuukautta).
|
Kaikki osallistujat, jotka saivat M4112:ta 100 200 400 600 ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä alkaen kunkin syklin päivästä 1, kunnes sairauden eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys todettiin (enintään 15 kuukautta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Annosrajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Jakso 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
DLT:t arvioitiin NCI CTCAE v 4.03:n mukaisesti.
DLT määritellään minkä tahansa asteena suurempi tai yhtä suuri (>=) 3 ei-hematologinen AE tai immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE), jonka tutkija tai sponsori on arvioinut ensimmäisen tutkimusjakson (ensimmäiset 28 päivää) aikana.
Oireeton >= 3 lipaasin tai amylaasitason nousu, joka ei liity haimatulehduksen kliinisiin oireisiin.
Mikä tahansa seuraavassa syklissä havaittu TEAE.
Mikä tahansa asteen 4 neutropenia, joka kestää >= 5 päivää, asteen >= 3 kuumeinen neutropenia, asteen 3 hemoglobiinin lasku verensiirrosta tai erytroidikasvutekijästä huolimatta.
Asteen 4 hemoglobiinin lasku arvioitiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
Mikä tahansa asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa.
Mikä tahansa aste >= 3 kliinistä oiretta ja oiretta, jotka liittyvät QTc-ajan pitenemiseen.
|
Jakso 1 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja jotka ovat kokeneet hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TRAE) National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, jolla ei välttämättä ole satunnaista yhteyttä hoitoon, mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire/sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, onko/ ei katsota liittyvän lääkkeeseen.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat/pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Hoitoon liittyvä AE määriteltiin olevan "mahdollinen" tai "liittyvä" suhde tutkimushoitoon tutkijan arvioiden mukaan.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologisia, biokemiallisia ja hormonaalisia kokeita.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriomittauksissa, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen määritti tutkija.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Elintoimintojen arviointi sisälsi verenpaineen, pulssin ja kehon lämpötilan.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen määritti tutkija.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Hoidon vaihdon saaneiden osallistujien määrä itäisessä yhteistyössä onkologian suorituskyvyn tilassa (ECOG PS) -pisteet 0–1
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Lääkärit ja tutkijat käyttävät laajalti ECOG PS -pisteitä arvioidakseen, kuinka osallistujien sairaus etenee, ja sitä käytetään arvioimaan, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäisiin elinkykyihin sekä määrittämään sopiva hoito ja ennuste.
Pisteet vaihtelevat 0–4, jossa luokka 0 = täysin aktiivinen, kykenee suorittamaan kaikki sairautta edeltäneet suoritukset ilman rajoituksia, luokka 1 = fyysisesti rasittavassa toiminnassa rajoitettu, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä luonne (kuten majakkatyöt, toimistotyöt), luokka 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, luokka 3 = kykenee vain vähän itsehoitoon, rajoittuu sänkyyn tai tuoliin yli 50 % valveillaolotunneista ja luokka 4 = täysin poissa käytöstä.
Mitään itsehoitoa ei voi jatkaa.
Täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin.
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden ECOG PS -pistemäärä oli hoidon aikana muuttunut 0:sta 1:een, ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Täydellinen fyysinen tutkimus (sisältäen yleisen ulkonäön, ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, ulkoisten urogenitaalien vain lääketieteellisesti merkityksellisen tarkastuksen, imusolmukkeet, neurologiset ja tuki- ja liikuntaelimistöt, pää/niska, raajat, silmät, korvat, nenä, kurkku ja kognitiivinen tila) esitettiin.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksissa, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen määritti tutkija.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 8 tuntiin annoksen jälkeen M4112:n AUC(0-8h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 8 tuntia M4112:n annostelun jälkeen.
AUC0-8 laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: M4112:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Farmakokineettinen PK-parametri Cmax saatiin suoraan plasmakonsentraatio-aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: Aika plasman M4112:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nollasta 8 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-8/annos) M4112
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Normalisoitu annos laskettiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alapuolella ajankohdasta nollasta 8 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen jaettuna annoksella.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: M4112:n annoksen normalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Normalisoitu annos laskettiin Cmax:na, joka saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä jaettuna annoksella.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kerääntymissuhde ajankohdasta nollasta 8 tuntiin annoksen jälkeen (Racc[AUC0-8h]) M4112
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kerääntymissuhde nollasta 8 tuntiin M4112:n annon jälkeen (Racc[AUC0-8h]).
Racc(AUC0-8h) laskettuna AUC0-8h, syklin 1 päivänä 15 jaettuna AUC0-8h:lla syklin 1 päivänä 1.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa IA Annoksen eskalaatio: Kertymissuhde M4112:n suurimmalle havaittulle plasmapitoisuudelle (Racc [Cmax])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Cmax:n kertymissuhde laskettiin seuraavasti: Cmax, sykli 1 päivä 15 jaettuna Cmax:lla, sykli 1 päivä 1.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: M4112:n annosta edeltävä havaittu plasmapitoisuus (Cpre)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 8, 15 (sykli 1) ja päivänä 1 (sykli 2) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Suurin ennen annosta havaittu plasmapitoisuus raportoitiin.
|
Ennakkoannos päivinä 8, 15 (sykli 1) ja päivänä 1 (sykli 2) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen nostaminen: Annoksen normalisoitu ennen annosta havaittu M4112:n plasmapitoisuus (Cpre/Dose)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 8, 15 (sykli 1) ja päivänä 1 (sykli 2) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Annoksen normalisoitu ennen annosta havaittu M4112-pitoisuus plasmassa (Cpre/annos) raportoitiin.
|
Ennakkoannos päivinä 8, 15 (sykli 1) ja päivänä 1 (sykli 2) (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osa 1A Annoksen eskalaatio: Pitoisuuden jyrkkyys-QTc (cQTc) M4112:n regressio
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
Aikasovitetut, toistetut EKG- ja PK-näytteet, jotka kerättiin annoksen nostovaiheessa ja jotka suunniteltiin analysoimaan QTC-vastetta käyttämällä altistumisen/vasteen kaltevuusanalyysiä.
|
Lähtötilanne turvallisuusseurantakäyntiin asti, arvioitu enintään 15,4 kuukautta
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä (BOR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
BOR määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST)
1.1).Paras vaste saavutettiin kaikista kasvaimen arviointikäynneistä ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivän jälkeen taudin dokumentoituun etenemiseen saakka.
BOR-aste määritellään osallistujien lukumääränä, joilla BOR oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) ja etenevä sairaus (PD) suhteessa kiinnostavaan tutkimukseen kuuluvien osallistujien määrään.
CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD; PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; SD: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin LD-summa hoidon alkamisen jälkeen.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: vasteen kesto
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
Vasteen kesto, joka määritellään ajalla objektiivisen vasteen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä dokumentoinnista sen mukaan, kumpi kirjataan ensin, päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
Taudinhallinta määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) parhaana kokonaisvasteena radiologisten arvioiden mukaan IRC:n arvioiden mukaan satunnaistamisesta PD:n ensimmäiseen esiintymiseen asti.
CR, joka määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) katoaminen, on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon pienin kohdeleesioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli taudinhallinta, ilmoitettiin.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
|
Osa 1A Annoksen eskalaatio: Aika kasvainvasteeseen
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
Kasvainvaste määriteltiin vähintään 1 vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) läsnäoloksi RECIST-version 1.1 perusteella arvioituna.
CR määriteltiin kohdeleesioille (TL:ille) kaikkien leesioiden katoamiseksi ja ei-kohdeleesioiden (NTL:t) kaikkien ei-kohteena olevien ei-mitattavissa olevien leesioiden katoamiseksi ja/tai kasvainmerkkiaineiden seerumin tasojen normalisoitumiseksi.
PR määriteltiin TL:ille vähintään 30 prosentin (%) laskuna lähtötasosta (BL) TL:n pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
|
Osa 1A Annoksen eskalointi: Progression Free Survival Time (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika, joka määritellään alkamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD määriteltiin vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
PFS mitattiin Kaplan-Meier (KM) -estimaateilla.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen, arvioituna 15,4 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Tiistai 3. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Maanantai 14. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Maanantai 14. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Torstai 6. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201408-0005
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, joita ei voida leikata
-
NCT02925104Valmis
-
NCT05531708PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid Tumors
-
NCT02626234Valmis
-
NCT07552376Ei vielä rekrytointia
-
NCT06237400RekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors
-
NCT03600883Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT02520752Valmis
-
NCT04291248Tuntematon
-
NCT07581912RekrytointiPeräsuolen syöpä | KRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors | Fulzerasib | Cetuximab N01
-
NCT01708161LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid Tumors