Erste Studie am Menschen mit MS201408-0005A als Einzelwirkstoff und in Kombinationen
27. Januar 2020 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Phase I, erste offene Studie mit mehrfach ansteigender Dosis am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von MS201408-0005A als Einzelwirkstoff und nacheinander in Kombinationen mit MS201408-0005C oder MS201408-0005B bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen soliden Tumoren
Dies ist eine offene Phase-I-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufige Antitumoraktivität von MS201408-0005A als Einzelwirkstoff (nur Teil IA) und in Kombination mit MS201408-0005C oder MS201408-0005B (Teil IB, Teil IC).
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of TX M.D. Anderson Cancer Center-Investigational Cancer Therapeutics Partner
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Malignomen, für die es keine wirksame Standardtherapie gibt oder die versagt haben, oder Probanden, die eine etablierte Therapie nicht vertragen, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bringt (Dosiseskalationskohorten; Teil I).
- Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1 beim Screening und ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktion gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien.
- Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten.
Ausschlusskriterien:
- Unverträglichkeit gegenüber einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, definiert durch das Auftreten einer unerwünschten Arzneimittelwirkung, die ein Absetzen des Arzneimittels (Dosis-Eskalations-Kohorten), eine gleichzeitige Krebsbehandlung oder immunsuppressive Arzneimittel erfordert.
- Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation, Hirnmetastasen (mit Ausnahme derjenigen, die bestimmte protokollspezifische Kriterien erfüllen und akzeptabel sind), schwere akute oder chronische Infektionen, eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-/zerebrovaskulären Erkrankungen.
- Aktuelle signifikante Herzleitungsstörungen und Hypokaliämie, wie im Protokoll angegeben.
- Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten, starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 und Arzneimittel mit einer geringen therapeutischen Breite, die überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert werden, sowie Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie laut Etikett ein hohes Risiko für eine QTc-Verlängerung haben.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, bekannte Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate oder einen oder mehrere der Hilfsstoffe, Autoimmunerkrankungen (entzündliche Darmerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose) und Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
- Pneumonitis und Vorgeschichte einer Pneumonitis.
- Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil IA Dosiserhöhung: M4112 100 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen eine orale Dosis von 100 Milligramm (mg) M4112, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Experimental: Teil IA Dosissteigerung: M4112 200 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 200 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 400 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 400 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 600 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 600 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Experimental: Teil IA Dosiseskalation: M4112 800 mg
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine orale Dosis von 800 mg M4112 in 28-Tage-Zyklen, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Alle Teilnehmer, die M4112 100, 200, 400, 600 und 800 mg zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen erhielten, beginnend am ersten Tag jedes Zyklus bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität (bis zu 15 Monate).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute auftraten
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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DLTs wurden gemäß NCI CTCAE v 4.03 bewertet.
DLT ist definiert als ein nichthämatologisches UE vom Grad größer oder gleich (>=) 3 oder ein immunbedingtes unerwünschtes Ereignis (irAE), das vom Prüfer oder Sponsor während des ersten Zyklus (erste 28 Tage) der Studienbehandlung beurteilt wurde.
Asymptomatischer Grad >= 3 Lipase- oder Amylase-Erhöhung, die nicht mit klinischen Manifestationen einer Pankreatitis verbunden ist.
Alle im folgenden Zyklus beobachteten TEAE.
Jede Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von >= 5 Tagen, fieberhafte Neutropenie Grad >= 3, Hämoglobinabfall Grad 3 trotz Bluttransfusion oder Erythroid-Wachstumsfaktor.
Die Hämoglobinabnahme 4. Grades wurde im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beurteilt.
Jede Thrombozytopenie Grad 4 oder Grad 3 mit Blutung.
Alle klinischen Anzeichen und Symptome vom Grad >= 3 im Zusammenhang mit einer QTc-Erhöhung.
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Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) aufgetreten sind, gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das nicht notwendigerweise in einem zufälligen Zusammenhang mit der Behandlung steht; jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborbefunde), Symptome/Krankheiten, die zeitlich mit der Verwendung des Arzneimittels in Zusammenhang stehen, ob/ Es wird nicht davon ausgegangen, dass es sich um ein Arzneimittel handelt.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam angesehen wird.
Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen/sich verschlimmern.
Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden definiert als ein „möglicher“ oder „verwandter“ Zusammenhang mit der Studienbehandlung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Laborparametern
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Die Labormessungen umfassten Hämatologie, Biochemie und Hormontests.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei Labormessungen angegeben.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen gemeldet.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des ECOG-PS-Werts (Eastern Cooperative Oncology Performance Status) während der Behandlung von 0 auf 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Der ECOG-PS-Score wird von Ärzten und Forschern häufig verwendet, um zu beurteilen, wie die Krankheit eines Teilnehmers voranschreitet, und um zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensfähigkeiten des Teilnehmers auswirkt, und um eine geeignete Behandlung und Prognose zu bestimmen.
Die Bewertung reicht von Grad 0 bis Grad 4, wobei Grad 0 = voll aktiv, in der Lage ist, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkungen fortzusetzen, Grad 1 = eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen Natur (wie leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit), Grad 2 = Gehfähig und in der Lage, sich vollständig um sich selbst zu kümmern, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen, Grad 3 = Nur begrenzte Selbstfürsorge möglich, mehr als 50 Jahre an Bett oder Stuhl gefesselt % der Wachstunden und Note 4 = Vollständig behindert.
Kann keine Selbstfürsorge betreiben.
Völlig an Bett oder Stuhl gebunden.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung des ECOG-PS-Scores während der Behandlung von 0 auf 1 gemeldet.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich allgemeines Erscheinungsbild, Haut, Lunge, Herz-Kreislauf, Magen-Darm-Trakt, äußerer Urogenitalbereich (sofern medizinisch relevant), Lymph-, neurologisches und muskuloskelettales System, Kopf/Hals, Extremitäten, Augen, Ohren, Nase, Rachen und kognitiver Status) wurde durchgeführt.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung gemeldet.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1A Dosissteigerung: Bereich unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis AUC (0-8 Stunden) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung von M4112.
AUC0-8 wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiserhöhung: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Der pharmakokinetische PK-Parameter Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosissteigerung: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierter Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis (AUC0-8/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die normalisierte Dosis wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis dividiert durch die Dosis berechnet.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die normalisierte Dosis wurde als Cmax berechnet, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve dividiert durch die Dosis erhalten wurde.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis (Racc[AUC0-8h]) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Es wurde das Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Verabreichung (Racc[AUC0-8h]) von M4112 angegeben.
Racc(AUC0-8h) berechnet als AUC0-8h, am Tag 15 von Zyklus 1 dividiert durch AUC0-8h am Tag 1 von Zyklus 1.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil IA Dosiseskalation: Akkumulationsverhältnis für die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Racc [Cmax]) von M4112
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Das Akkumulationsverhältnis für Cmax wurde berechnet als Cmax, Zyklus 1 Tag 15 dividiert durch Cmax, Zyklus 1 Tag 1.
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Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und 15 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre) von M4112
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Es wurde die maximale vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration angegeben.
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Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosiseskalation: Dosisnormalisierte vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre/Dosis) von M4112
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Es wurde eine dosisnormalisierte vor der Dosis beobachtete Plasmakonzentration (Cpre/Dosis) von M4112 angegeben.
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Vordosierung an den Tagen 8, 15 (Zyklus 1) und Tag 1 (Zyklus 2) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Teil 1A Dosissteigerung: Steigung der Konzentrations-QTc (cQTc)-Regression von M4112
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Zeitlich abgestimmte, wiederholte EKGs und PK-Proben, die in der Dosissteigerungsphase gesammelt und geplant wurden, um die QTC-Reaktion mithilfe einer Steigungsanalyse von Exposition/Reaktion zu analysieren.
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Ausgangswert bis zum Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch, bewertet bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Anzahl der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Der BOR wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST) bestimmt
1.1).Beste Reaktion, die bei allen Besuchen zur Tumorbeurteilung nach dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur dokumentierten Krankheitsprogression erzielt wurde.
Die BOR-Rate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit BOR, die entweder eine bestätigte vollständige Remission (CR), eine partielle Remission (PR), eine stabile Erkrankung (SD) oder eine progressive Erkrankung (PD) aufwiesen, im Verhältnis zur Anzahl der Teilnehmer der betreffenden Studie.
CR:Verschwinden aller Zielläsionen; PR:Mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD genommen wird; PD: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde; SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosissteigerung: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Dauer des Ansprechens definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR), je nachdem, was zuerst erfasst wird) bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen.
PR: Mindestens 30 % Reduktion der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen gegenüber dem Ausgangswert.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Die Krankheitskontrolle wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) als beste Gesamtremission gemäß den radiologischen Beurteilungen definiert, die vom IRC von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der Parkinson-Krankheit beurteilt wurden.
CR definiert als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) muss eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Basis-Summendurchmesser.
PD wurde als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit kontrollierter Krankheit wurde angegeben.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosissteigerung: Zeit bis zur Tumorreaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Die Tumorreaktion wurde als das Vorliegen von mindestens einer bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder bestätigten teilweisen Reaktion (PR) gemäß RECIST Version 1.1 definiert.
CR wurde für Zielläsionen (TLs) als Verschwinden aller Läsionen und für Nicht-Zielläsionen (NTLs) als Verschwinden aller nicht messbaren Nicht-Zielläsionen und/oder Normalisierung der Serumspiegel von Tumormarkern definiert.
PR wurde für TLs als mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der TLs gegenüber dem Ausgangswert (BL) definiert.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Teil 1A Dosiseskalation: Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Die progressionsfreie Überlebenszeit ist definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
PD wurde als eine mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (SLD) definiert, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde.
Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier (KM)-Schätzungen gemessen.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit, geschätzt bis zu 15,4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Oktober 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Januar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Oktober 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Oktober 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Oktober 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Februar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Januar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- MS201408-0005
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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