Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung von sicherheitstechnisch hergestellten CAR-T-Zellen der 4. Generation, die auf Sarkome abzielen

Einschlusskriterien:

1. Sarkompatienten im Stadium Ⅲ，Ⅳ oder rezidivierende Sarkompatienten;
2. Alter: ≥ 18 und ≤ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung;
3. Mindestens 4 Wochen seit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie und mindestens 1 Woche seit einer immunsuppressiven Therapie wie der Anwendung von Steroidhormonen vor der Einschreibung;
4. Nebenwirkungen der Chemotherapie wurden gut behandelt;
5. Bösartige Zellen sind Zielantigen-positiv (höher als ++), bestätigt durch IHC, quantitative PCR oder Sequenzierung;
6. Karnofsky/jansky-Score von 50 % oder mehr;
7. Erwartetes Überleben > 6 Wochen;
8. ANC ≥ 1 × 10 ^ 6 / l, PLT ≥ 1 × 10 ^ 8 / l;
9. Pulsoximetrie von ≥90 % bei Raumluft；
10. Angemessene Leberfunktion, definiert als Aspartataminotransferase (AST) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin < 3-fache ULN;
11. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin von weniger als dem 2-fachen des ULN, wenn das Serumkreatinin mehr als das 1,5-fache des ULN beträgt, ist ein Test der Kreatinin-Clearance-Rate erforderlich;
12. Die Patienten müssen autolog transduzierte T-Zellen in einer Konzentration von mehr als 15 % aufweisen;
13. Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung und Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

1. Die Krankheit schreitet schnell voran;
2. Der Patient erhält eine Therapie mit anderen neuen Medikamenten;
3. Hinweise auf einen Tumor, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht;
4. Epilepsiegeschichte oder andere ZNS-Erkrankungen;
5. Patienten, die aufgrund von GVAD immunsuppressive Medikamente benötigen;
6. Geschichte des langen QT-Syndroms oder schwerer Herzerkrankungen;
7. Unkontrollierte aktive Infektion;
8. Aktives Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus und HIV-Infektion;
9. Erhalt von systemischem Kortikosteroid 2 Wochen vor der Einschreibung mit Ausnahme von inhalativen Steroiden;
10. Vorherige Behandlung mit irgendeiner Gentherapie;
11. Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT/AST > 3-facher Normalwert oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
12. Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten würden die Teilnahme wie beschrieben ausschließen;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Patienten hatten zuvor eine Toxizität von Cyclophosphamid erfahren;
15. Patienten mit ZNS-Sarkom;
16. In einem Zustand, der Risiken für Probanden oder Störungen klinischer Studien mit sich bringen kann.