Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle cellule CAR T di quarta generazione progettate per la sicurezza mirate ai sarcomi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con sarcoma in stadio Ⅲ，Ⅳ o pazienti con sarcoma ricorrente;
2. Età: ≥ 18 e ≤65 anni al momento dell'iscrizione;
3. Almeno 4 settimane da qualsiasi chemioterapia o radioterapia e almeno 1 settimana dalla terapia immunosoppressiva come l'uso di ormoni steroidei prima dell'arruolamento;
4. Gli effetti collaterali della chemioterapia sono stati ben gestiti;
5. Le cellule maligne sono antigene bersaglio positivo (superiore a ++) confermato da IHC, PCR quantitativa o sequenziamento;
6. Punteggio Karnofsky/jansky del 50% o superiore;
7. Sopravvivenza attesa > 6 settimane;
8. ANC≥ 1×10^6/L，PLT ≥ 1×10^8/L;
9. Pulsossimetria di≥90% in aria ambiente;
10. Adeguata funzionalità epatica, definita come aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica < 3 volte ULN;
11. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica inferiore a 2 volte l'ULN, se la creatinina sierica è superiore a 1,5 volte l'ULN, è necessario il test del tasso di clearance della creatinina;
12. I pazienti devono avere cellule T autologhe trasdotte a livelli superiori al 15%;
13. Firmare un consenso informato e assenso.

Criteri di esclusione:

1. La malattia sta progredendo rapidamente;
2. Il paziente è in terapia con altri nuovi farmaci;
3. Evidenza di tumore che potenzialmente causa ostruzione delle vie aeree;
4. Storia di epilessia o altre malattie del SNC;
5. Pazienti che necessitano di farmaci immunosoppressori a causa della GVAD;
6. Storia di sindrome del QT lungo o gravi malattie cardiache;
7. Infezione attiva incontrollata;
8. Virus attivo dell'epatite B, virus dell'epatite C e infezione da HIV;
9. Ricezione di corticosteroidi sistemici 2 settimane prima dell'arruolamento ad eccezione degli steroidi per via inalatoria;
10. Precedente trattamento con qualsiasi terapia genica;
11. Creatinina>2,5 mg/dl o ALT/AST>3 volte il normale o bilirubina>2,0 mg/dl;
12. I pazienti che hanno altre malattie non controllate precluderebbero la partecipazione come delineato;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. I pazienti avevano precedentemente manifestato tossicità da ciclofosfamide;
15. Pazienti con sarcoma del sistema nervoso centrale;
16. In condizioni che possono comportare rischi per i soggetti o interferenze nelle sperimentazioni cliniche.