Die Sicherheit und Pharmakokinetik von IMP4297 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter größer oder gleich 18 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte, unheilbare, fortgeschrittene solide Malignität, die unter mindestens einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist oder auf diese nicht angesprochen hat
4. Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
6. In der Dosiserweiterungsphase werden Patienten mit BRCA-Mutation (Brustkrebs) aufgenommen. Patienten mit Brustkrebs, Eierstockkrebs und Prostatakrebs werden bevorzugt.

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende hämatologische und Organfunktion, definiert durch Folgendes (hämatologische Parameter müssen mindestens 14 Tage nach einer vorherigen Behandlung, falls vorhanden, beurteilt werden):

   1. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/μl
   2. Hämoglobin < 9 g/dl
   3. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, bei dokumentierten Lebermetastasen Gesamtbilirubin > 3 x ULN.
   4. AST- und/oder ALT-Spiegel > 2,5 x ULN, bei dokumentierten Lebermetastasen AST- und/oder ALT-Spiegel > 5 x ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, basierend auf einer dokumentierten 24-Stunden-Urinsammlung.
   6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN Die INR gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten.

2. Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Hormontherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten bei Prostatakrebs
   2. Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
   3. Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen > 2 Wochen vor Tag 1
3. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf CTCAE-Grad kleiner oder gleich 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
4. Klinisch signifikante aktive Infektion
5. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
7. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher; Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1; Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
8. Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen
9. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
10. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine doppelte Barriere-Kontrazeption anzuwenden: Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar (IUP), Verhütungsmittel (oral, injizierbar oder parenteral), Implanon oder andere Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Schwangerschaft während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag
11. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
12. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
13. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder beeinträchtigen können Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen.