IC14 zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren.
2. Familiäre oder sporadische MND, definiert als klinisch möglich, wahrscheinlich oder definitiv durch Awaji-Shima Consensus Recommendations.
3. Schnell progrediente MND, definiert durch einen Rückgang des ALSFRS-R-Scores um 3 oder mehr Punkte während der letzten 3 Monate.
4. Erste Symptome von MND innerhalb von 3 Jahren nach Aufklärung.
5. Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
6. Erzwungene Vitalkapazität im Sitzen (FVC) ≥ 65 % des vorhergesagten Werts.
7. Mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch keine Einnahme von Riluzol oder Edaravon oder eine stabile Dosis von Riluzol oder Edaravon.

8. Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
   • Lymphozytenzahl < 6,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 150 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 110 g/l
   • eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
   • ALT und/oder AST ≤ 2x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden und sich verpflichten, diese weiterhin anzuwenden:

   • Sexuelle Abstinenz (Inaktivität) für 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
   • Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 3 Monate vor der Studie bis zum Abschluss der Studie; oder
   • Stabile hormonelle Kontrazeption für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn bis Studienabschluss; oder
   • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
10. Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert werden (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal sein und mindestens 3 Jahre seit der letzten Menstruation.
11. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bis zum Abschluss der Studie Verhütungsmittel anwenden.
12. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Abhängigkeit von mechanischer Beatmung, definiert als Unfähigkeit, ohne sie auf dem Rücken zu liegen, ohne sie nicht schlafen zu können, oder kontinuierliche Nutzung tagsüber; Vorhandensein einer Tracheotomie beim Screening; oder Vorhandensein eines Zwerchfellschrittmachersystems beim Screening.
2. Behandlung mit einem Medikament oder Gerät innerhalb der letzten 30 Tage, das keine behördliche Zulassung erhalten hat.
3. Behandlung innerhalb von 12 Monaten mit Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-α, Interferon-β-1a, Rituximab, Alemtuzumab, Azathioprin, Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Anakinra, Rilonacept, Secukinumab). , Tocilizumab, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, Antisense-Medikamente, Gentherapie, zellabbauende Mittel, totale Lymphoidbestrahlung). Behandlung mit intravenösem Immunglobulin innerhalb von 2 Monaten oder Dimethylfumarat innerhalb von 3 Monaten. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sind akzeptabel.
4. Bekannte aktive aktuelle oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen opportunistischen Infektionen; oder schwerer Infektionsschub, der innerhalb von 4 Wochen einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert.
5. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung. Die Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie auf attenuierte Lebendimpfstoffe zu verzichten, einschließlich 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.

7. Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

   • Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III/IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg). ).
   • Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
   • Instabile Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung.
   • Autoimmunerkrankung, Mischkollagenose, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung nach rheumatoider Arthritis.
   • Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome).
   • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder einer anderen Immunschwächekrankheit.
   • Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen.
   • Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (ohne Marihuanakonsum) oder Alkoholismus innerhalb der letzten 12 Monate.
   • Signifikante andere neuromuskuläre Erkrankung als MND.
   • Andere andauernde Erkrankungen, die eine Neuropathie verursachen können, wie Toxinexposition, Ernährungsmangel, unkontrollierter Diabetes, Schilddrüsenüberfunktion, Krebs, systemischer Lupus erythematodes oder andere Bindegewebserkrankungen, Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), Lyme Krankheit, Multiples Myelom, Makroglobulinämie Waldenström, Amyloid und hereditäre Neuropathie.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Freiheitsberaubung durch behördliche oder gerichtliche Anordnung.