IC14 til behandling af amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Familiær eller sporadisk MND defineret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt af Awaji-Shima konsensusanbefalinger.
3. Hurtigt progressiv MND som defineret ved et fald på 3 eller flere point i ALSFRS-R-scoren i løbet af de foregående 3 måneder.
4. De første symptomer på MND inden for 3 år efter informeret samtykke.
5. Alder mellem 18 og 75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
6. Seated Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 65 % af forudsagt værdi.
7. Ikke at tage riluzol eller edaravon eller på en stabil dosis af riluzol eller edaravon i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

   • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   • lymfocyttal < 6,0 x 109/L
   • trombocyttal ≥ 150 x 109/L
   • hæmoglobin ≥ 110 g/l
   • eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
   • ALT og/eller ASAT ≤ 2x ULN
   • total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 28 g/L

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge og forpligte sig til at fortsætte med at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   • Seksuel afholdenhed (inaktivitet) i 1 måned før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller
   • Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før studiet gennem studieafslutning; eller
   • Stabil hormonel prævention i mindst 3 måneder før studiet gennem afslutning af studiet; eller
   • Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af mandlig partner mindst 6 måneder før undersøgelsen.
10. For at blive betragtet som ikke-fertile bør kvinder steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 2 måneder før undersøgelsen) eller være postmenopausale og mindst 3 år siden sidste menstruation.
11. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge prævention gennem undersøgelsens afslutning.
12. I stand til at give informeret samtykke og i stand til at overholde alle studiebesøg og alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Afhængighed af mekanisk ventilation, defineret som ude af stand til at ligge på ryggen uden, ude af stand til at sove uden, eller kontinuerlig brug i dagtimerne; tilstedeværelse af trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse af diafragma-stimuleringssystem ved screening.
2. Behandling med et lægemiddel eller en enhed inden for de sidste 30 dage, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse.
3. Behandling inden for 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inklusive, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, analimumab, golimoliz, selon, selon, selon, selon , tocilizumab, mycophenolatmofetil, methotrexat, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, anti-sense-lægemidler, genterapi, celledepleterende midler, total lymfoid bestråling). Behandling med intravenøst ​​immunglobulin inden for 2 måneder eller dimethylfumarat inden for 3 måneder. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er acceptable.
4. Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre opportunistiske infektioner; eller større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger.
5. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før dosering. Forsøgspersonerne skal acceptere at give afkald på levende svækkede vacciner under hele undersøgelsen, inklusive 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.

7. Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

   • Anamnese med en eller flere af følgende: hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerede hjertearytmier, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg ).
   • Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom inden for 12 måneder, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
   • Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hæmatologisk sygdom.
   • Autoimmun sygdom, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til reumatoid arthritis.
   • Bevis for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen hudkræft, bortset fra melanom).
   • Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller anden immundefektsygdom.
   • Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage.
   • Anamnese med stofmisbrug (ikke inklusive brug af marihuana) eller alkoholisme inden for de seneste 12 måneder.
   • Signifikant neuromuskulær sygdom bortset fra MND.
   • Anden igangværende sygdom, der kan forårsage neuropati, såsom toksineksponering, kostmangel, ukontrolleret diabetes, hyperthyroidisme, kræft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesygdomme, infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), Lyme sygdom, myelomatose, Waldenströms makroglobulinæmi, amyloid og arvelig neuropati.
8. Graviditet eller amning.
9. Frihedsberøvelse ved administrativ eller retskendelse.