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Implementierung der Genomik in die Praxis (IGNITE): CYP2D6-Genotyp-gesteuerte Schmerzbehandlung bei Patienten, die sich einer Endoprothetik unterziehen

11. Juli 2023 aktualisiert von: University of Florida
Dabei handelt es sich um eine randomisierte, offene, pragmatische klinische Pilotstudie. Patienten, die sich einer Endoprothetik unterziehen, werden für pharmakogenetische CYP2D6-Tests von UF Health Gainesville und den Villages Orthopaedic Clinics rekrutiert, um postoperative Schmerzen zu behandeln. Der Patient wird randomisiert entweder der üblichen Pflege oder der genotypgesteuerten Pflege zugeteilt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene Typ-2-Hybrid-Implementierungswirksamkeitsstudie, die durchgeführt wurde, um die Hypothese zu testen, dass eine CYP2D6-Genotyp-gesteuerte Behandlung von postoperativen Schmerzen 1) machbar war und 2) den Einsatz von Codein, Tramadol, Hydrocodon reduzierte. und Oxycodon in Poor Metabolizers (PMs), Intermediate Metabolizers (IMs) und Ultrarapid Metabolizers (UMs). Zusätzlich zu dem oben aufgeführten reduzierten Einsatz von Opioiden wollten wir herausfinden, ob die Teilnehmer eine verbesserte postoperative Schmerzkontrolle bei PMs/IMs und eine Reduzierung der Opioide gemäß Drug Enforcement Administration (DEA) Schedule II (C-II) bei Normalmetabolizern (NMs) hatten. . Patienten, bei denen eine Endoprothetik geplant war, wurden aus den Kliniken UF Health Gainesville und Villages Orthopaedic rekrutiert. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert einem genotypgesteuerten Ansatz im Vergleich zu einem herkömmlichen Behandlungsansatz zugeteilt. Für Patienten mit CYP2D6 PM-, IM- oder UM-Phänotyp basierend auf Genotyp oder Arzneimittelwechselwirkungen wurde empfohlen, Hydrocodon, Tramadol, Codein und Oxycodon zu vermeiden. In neuseeländischen Ländern wurde Tramadol empfohlen, da es nachweislich ein geringeres potenzielles Suchtrisiko als C-II-Opioide aufweist. Die Messungen des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 30 Tagen nach der Operation) und 2 Wochen ± 4 Tage nach der Operation für Patienten in jedem Arm durchgeführt. Auch die Schmerzwerte und Beurteilungen der körperlichen Funktion, der emotionalen Funktion und der Mobilität anhand der PROMIS-Messungen und der Verwendung von Schmerzmitteln während des zweiwöchigen Zeitraums nach der Operation wurden zwischen den Gruppen verglichen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
260

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health at the University of Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • Unversity of Florida
      • Summerfield, Florida, Vereinigte Staaten, 34491
        • UF Health Orthopaedic--Villages

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geplant ist eine totale Gelenkendoprothetik im örtlichen Krankenhaus
  • Primäre einseitige totale Hüft- oder Knieendoprothetik, geplant innerhalb von etwa 6 Monaten nach dem ersten Besuch in der Klinik

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen eine Revision oder ein bilateraler Eingriff geplant ist
  • Erhalten einer chronischen Opioidtherapie, definiert als Opioidkonsum an den meisten Tagen über einen Zeitraum von > 3 Monaten
  • Eine Allergie gegen Opioide wird ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: CYP2D6-gesteuerte Opioidtherapie
Bei Teilnehmern, die dem CYP2D6-gesteuerten Arm randomisiert zugeteilt werden, wird die CYP2D6-Genotypisierung vor der Operation abgeschlossen (sofern kein Genotypisierungsfehler vorliegt) und die Ergebnisse werden in der elektronischen Gesundheitsakte (EHR) gemeldet. Die Patienten werden basierend auf dem CYP2D6-Genotyp-/Aktivitäts-Score und den FDA-Richtlinien zu Arzneimittelwechselwirkungen in CYP2D6 PM, IM, NM oder UM kategorisiert. Starke Inhibitoren (z.B. Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin) phenokonvertieren Patienten zu PMs, mit mäßigen Inhibitoren (z. B. Duloxetin, Fluvoxamin) reduzieren die CYP2D6-Aktivitätswerte um 50 %.
Genetisch: CYP2D6-gesteuerte Opioidtherapie
Anhand eines standardisierten Konsultationsvermerks wurden Empfehlungen zur Vermeidung von Tramadol, Hydrocodon, Codein und Oxycodon bei PMs, IMs und UMs und zur Verwendung eines alternativen Opioids (z. B. Morphin, Hydromorphon) oder Nicht-Opioid (z. B. NSAID). Für NMs wird die Berücksichtigung von Tramadol als Opioid der ersten Wahl empfohlen.
Kein Eingriff: Übliche Pflege
Bei Teilnehmern, die nach dem Zufallsprinzip in die übliche Pflegegruppe eingeteilt werden, wird die DNA zu Beginn der Studie gesammelt und im Labor aufbewahrt, bis sie ihre Operation und die zweiwöchige Nachuntersuchung abgeschlossen haben. Zu diesem Zeitpunkt wurde ihre Probe mit den Ergebnissen genotypisiert im EHR gemeldet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die der Teilnahme zugestimmt haben
Zeitfenster: 12 Monate
Die Durchführbarkeit der klinischen Umsetzung wurde anhand des Prozentsatzes der angesprochenen Patienten gemessen, die der Teilnahme an der Studie zustimmten. Dies wurde anhand der Anzahl der angesprochenen Patienten und der Anzahl der Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, gemessen.
12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem klinischen Phänotyp, der eine alternative Therapie rechtfertigt
Zeitfenster: Durchschnittlich 2 Wochen nach der Entnahme der Genotypprobe
Die Machbarkeit der Implementierung eines genotypgesteuerten Opioid-Verschreibungsansatzes für Teilnehmer, die sich einem elektiven chirurgischen Eingriff unterziehen, wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer im genotypgesteuerten Arm und im Standardversorgungsarm mit einem Hochrisiko-CYP2D6-Phänotyp analysiert. Die CYP2D6-Phänotypen basierten auf dem CYP2D6-Genotyp und der Phänokonversion. Zu den CYP2D6-Phänotypen mit hohem Risiko gehörten langsame Metabolisierer (PM), mittlere Metabolisierer (IM), ultraschnelle Metabolisierer (UM) und verschiedene Phänotypen wie normale bis ultraschnelle Metabolisierer und mittlere bis ultraschnelle Metabolisierer.
Durchschnittlich 2 Wochen nach der Entnahme der Genotypprobe
Prozentsatz der Teilnehmer im genotypgesteuerten Arm, für die der Kliniker eine klinisch-phänotypgesteuerte Empfehlung angenommen hat
Zeitfenster: Durchschnittlich 2 Monate nach Erhalt der Genotyp-Ergebnisse
Die Durchführbarkeit der klinischen Umsetzung wurde anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer im genotypgesteuerten Arm gemessen, für die der Kliniker eine klinisch-phänotypgesteuerte Empfehlung akzeptierte. Studienempfehlungen galten für Teilnehmer mit einem Hochrisiko-Phänotyp als akzeptiert, wenn ein alternatives Opioid (z. B. Hydromorphon, Morphin) verschrieben wurde. Für CYP2D6-Normalmetabolisierer (NM) wurden Konsultationsempfehlungen akzeptiert, wenn Tramadol verschrieben wurde. Den Teilnehmern wurde in der Regel eine Tramadol-basierte Therapie verschrieben, wobei in den meisten Fällen Hydrocodon oder ein anderes Opioid gleichzeitig mit Tramadol verschrieben wurde, wie es in den Kliniken, in denen die Teilnehmer eingeschrieben waren, üblich ist. Teilnehmer, deren Genotyp sich nach dem präoperativen Termin ergab, wurden von der Analyse der Akzeptanz der Beratungsempfehlungen ausgeschlossen. Daten für dieses Ergebnis wurden nur von Teilnehmern des genotypisierten Arms erhoben, deren CYP2D6-Ergebnisse vor dem präoperativen Termin zurückgegeben wurden.
Durchschnittlich 2 Monate nach Erhalt der Genotyp-Ergebnisse
Opioidkonsum
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Operation
Der Opioidkonsum wurde als Differenz zwischen den von den Teilnehmern gemeldeten Opioidpillen, die beim präoperativen Termin verschrieben wurden, und den verbleibenden Opioidpillen zum 2-Wochen-Zeitpunkt berechnet. Diese Differenz wurde für jedes Opioid berechnet und dann unter Verwendung von Standardumrechnungsfaktoren und der Medikamentenstärke des verschriebenen Opioid-Analgetikums als Morphin-Milligramm-Äquivalente (MME) ausgedrückt. Wenn einem Teilnehmer mehrere Opioide verschrieben wurden, wurden die MMEs für jedes Opioid berechnet und dann summiert, um einen MME-Gesamtwert zu ergeben.
2 Wochen nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzte Schmerzintensität
Zeitfenster: 2 Wochen nach der Operation
Die zusammengesetzte Schmerzintensität wurde zwei Wochen nach der Operation zwischen dem genotypgesteuerten Arm und dem Arm mit der üblichen Pflege verglichen. Die ersten beiden Skalen in der PROMIS-Artikeldatenbank „Schmerzintensität“ bewerten die Schmerzintensität anhand eines 7-tägigen Erinnerungszeitraums (die Artikel enthalten den Ausdruck „die letzten 7 Tage“), während die dritte Skala den Patienten auffordert, seine Schmerzintensität „aktuell“ zu bewerten. Jede der drei Skalen (stärkster Schmerz, durchschnittlicher Schmerz und aktueller Schmerz), die zur Berechnung des zusammengesetzten Schmerzintensitätswerts verwendet werden, hat einen Bereich von 1 bis 5, wobei der numerischen Skala der folgende Text zugeordnet ist: 1 – „hatte keine Schmerzen“, 2 – „leicht“, 3 – „mäßig“, 4 – „schwer“ und 5 – „sehr schwer“. Die mittlere zusammengesetzte Schmerzintensität liegt zwischen 1 und 5. Je höher der zusammengesetzte Schmerzwert, desto mehr Schmerzen und damit schlechtere Ergebnisse.
2 Wochen nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Florida

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
University of Florida Health

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
29. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
29. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
10. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • IRB201800445
  • UL1TR001427-04 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OCR17562 (Andere Kennung: Universiy of Florida)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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