Strahlen- und Chemotherapie mit Ipilimumab, gefolgt von Nivolumab für Patienten mit nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Über 18 Jahre
• Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, den vorgeschlagenen Besuchs- und Behandlungsplan einzuhalten.
• Patienten mit NSCLC, dokumentiert durch Histologie oder Zytologie durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration einer definierten Läsion, aber nicht durch Sputum-Zytologie allein.
• Die Patienten müssen sich bei der Erstdiagnose mit einer Erkrankung im Stadium III gemäß dem Staging Manual des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe, vorgestellt haben;
• Die Patienten müssen vom behandelnden Prüfarzt als chirurgisch inoperabel eingestuft werden. ICH
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Die Patienten müssen die Studienbehandlung 60 Tage nach dem Datum der pathologischen Diagnose beginnen.
• Eine Tumorbiopsieprobe, die mindestens einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblock oder 10 ungefärbte Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder aktuell) für die Biomarkerbewertung enthält, muss zur Einreichung an das Zentrallabor für korrelative Studien verfügbar sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Thorax-Strahlentherapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) auf eine Samenspende zu verzichten.
• Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten. Prüfärzte müssen über die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von </= 1 % aufweisen. Azoospermische Männchen sind von der Verhütungspflicht befreit.
• WOCBP muss zustimmen, Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (Halbwertszeit bis zu 25 Tage) plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) zu befolgen. für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung.
• WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit. Sie müssen sich jedoch weiterhin einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (Halbwertszeit bis zu 25 Tage) plus 90 zu befolgen Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, müssen vor der Verabreichung der Studienmedikamente auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Ausnahmen können gelten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit einem paraneoplastischen Autoimmunsyndrom, die eine gleichzeitige immunsuppressive Behandlung erfordern, sind ausgeschlossen. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption (inhalative oder topische Steroide) und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Jeder Patient, der eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigt.
• Frühere bösartige Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und einige In-situ-Krebserkrankungen), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor Studieneintritt erreicht UND während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
• Bekannter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die nicht mindestens 14 Tage vor Beginn der Thorax-Strahlentherapie wiederhergestellt ist.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) unter Verwendung des HBV-Oberflächenantigentests (HBVsAg) oder positiver Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV) unter Verwendung von HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HCV-Antikörpertest, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Personen mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was darauf hindeutet, dass keine aktuelle Infektion vorliegt, sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Krankengeschichte mit positivem Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte Krankengeschichte mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Unzureichende hämatologische Funktion.
• Unzureichende Leberfunktion.
• Unzureichende Funktion der Bauchspeicheldrüse.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten