Radioterapia i chemioterapia z zastosowaniem ipilimumabu, a następnie niwolumabu u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) w stadium III

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania proponowanego harmonogramu wizyt i leczenia.
• Pacjenci z NSCLC udokumentowanym badaniem histologicznym lub cytologicznym ze szczotkowania, mycia lub aspiracji igłowej określonej zmiany, ale nie tylko z badania cytologicznego plwociny.
• Podczas wstępnej diagnozy pacjenci musieli wykazywać stopień III choroby zgodnie z Podręcznikiem stopniowania Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 8;
• Badacz musi uznać, że pacjenci nie kwalifikują się do operacji chirurgicznej. I
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci muszą rozpocząć badane leczenie po 60 dniach od daty rozpoznania patologicznego.
• Próbka biopsyjna guza zawierająca co najmniej utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie (FFPE) bloczek tkanki guza lub 10 niebarwionych preparatów próbki guza (archiwalne lub aktualne) do oceny biomarkerów musi być dostępna do przedłożenia w laboratorium centralnym w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii klatki piersiowej.
• Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas całego badania i przez 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników).
• Badacze powinni doradzać WOCBP i uczestnikom płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Śledczy doradzają stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzeń wynosi </= 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (okres półtrwania do 25 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) przez łącznie 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z wymogu antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji na czas leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (okres półtrwania do 25 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 7 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie toksyczności przypisywane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musiały zostać usunięte do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku (leków). Mogą obowiązywać wyjątki.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Wykluczeni są pacjenci z autoimmunologicznym zespołem paraneoplastycznym wymagający jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania. Kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym (steroidy wziewne lub miejscowe) oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Każdy pacjent wymagający dodatkowej tlenoterapii.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i niektórych raków in situ), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana dodatkowa terapia.
• Znany stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku(ów) lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy, który nie został wyleczony co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii klatki piersiowej.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przy użyciu testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBVsAg) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub testu na przeciwciała HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia RNA HCV wskazującego na brak aktualnej infekcji.
• Znana historia medyczna pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia medyczna zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Nieodpowiednia funkcja hematologiczna.
• Nieodpowiednia czynność wątroby.
• Niewłaściwa funkcja trzustki.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku