Lungenpharmakokinetik (PK) in Epithelauskleidungsflüssigkeit (ELF)

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

2. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Venen, die für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion geeignet sind. Patientinnen können teilnehmen, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   • Sind nicht gebärfähig, definiert als
   • Dauerhaft steril nach Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Oophorektomie oder bestätigtem Tubenverschluss (keine Tubenligatur);
   • Postmenopausal, definiert als mindestens 1 Jahr nach dem Aufhören der Menstruation (ohne alternative medizinische Ursache) und gemäß der von einem Arzt bereitgestellten Dokumentation;
   • Der postmenopausale Status wird durch einen Screening-Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 Milli-Internationalen Einheiten pro Milliliter (mlU/ml) bestätigt.
   • Die Patientin hat innerhalb eines Tages vor Studienbeginn einen negativen Urin- und/oder Serumschwangerschaftstest (Serum-β-humanes Choriongonadotropin) und stimmt zu, während der Behandlung und für mindestens 7 Tage nach der letzten i.v.-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Studientherapie;
3. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2.
4. Nach Einschätzung des Prüfarztes müssen alle Probanden in der Lage sein, die Studienabläufe, Einschränkungen und Anforderungen zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten.

4.2 Ausschlusskriterien

Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Männliche Probanden, die den Verhütungsbeschränkungen nicht zustimmen.
2. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, die in Abschnitt 5.1.10 beschriebenen Verhütungsbeschränkungen einzuhalten.
4. Gespendetes Blut in den 3 Monaten vor dem Screening, Plasma in den 7 Tagen vor dem Screening, Blutplättchen in den 6 Wochen vor dem Screening
5. Konsumieren Sie mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche, wenn Männer, oder 21 Einheiten Alkohol pro Woche, wenn Frauen, oder eine vom Ermittler festgestellte erhebliche Vorgeschichte von Alkohol-/Substanzmissbrauch
6. Sie sind nicht bereit, vor einem Studienbesuch 48 Stunden lang auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten
7. Nicht bereit, 48 Stunden vor einem Studienbesuch auf Alkohol zu verzichten
8. Gebrauchte Zigaretten oder Dampf-E-Zigaretten, Zigarren oder andere nikotinhaltige Produkte (mit Ausnahme von Nikotinersatzprodukten, die oben nicht abgedeckt sind) innerhalb von 3 Monaten vor der Bronchoskopie oder eine Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren.
9. Sie haben alle Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption oder Ausscheidung des Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung chronisch verändern, es sei denn, sie beeinträchtigen nach Ansicht des Prüfarztes nicht die Studienabläufe oder gefährden die Sicherheit
10. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente erhalten haben (mit Ausnahme der oralen Verhütungspille)
11. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente, Kräuterheilmittel oder Vitamin-/Mineralstoffzusätze erhalten (mit Ausnahme von Paracetamol).
12. Probanden, die vor der ersten Dosisverabreichung eine Anomalie der Vitalfunktionen aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen würde
13. Probanden, bei denen ein klinisch signifikanter abnormaler körperlicher Untersuchungsbefund vorliegt
14. Probanden, die eine klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalie aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen würde
15. Probanden, die an einer klinisch bedeutsamen kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen, neurologischen, psychiatrischen, metabolischen, endokrinen, renalen, hepatischen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störung leiden oder in der Vergangenheit gelitten haben, wie vom Prüfarzt festgestellt
16. Probanden, die an einer schwerwiegenden Erkrankung leiden, die eine nasale oder orale Intubation mit einem Bronchoskop nach Feststellung des Prüfarztes ausschließen kann
17. Probanden, die nach Feststellung des Prüfarztes an einer klinisch bedeutsamen Allergie oder einem allergischen Zustand leiden (mit Ausnahme von nicht aktivem Heuschnupfen)
18. Personen, bei denen zuvor Nebenwirkungen auf Benzodiazepine oder Anästhetika (Lidocain oder Xylocain), einschließlich Gegenmittel wie Flumazenil, aufgetreten sind
19. Probanden, die klinisch signifikante abnormale Laborsicherheitsergebnisse haben, wie vom Prüfer festgestellt, mit spezifischem Ausschluss von Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT), Obergrenze des Normalwerts größer oder gleich dem 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Screening oder Tag -1; Gesamtbilirubin > ULN (Gilbert-Syndrom ist akzeptabel), Hämoglobin <12,0 g/dl oder Prothrombinzeit > 13 Sekunden (eine Wiederholungsbeurteilung ist beim Screening akzeptabel)
20. Personen, die an Hepatitis B oder C leiden oder Träger von HBsAg oder Träger des Hepatitis-C-Virus sind (HCV = Ab oder positiv für HIV 1/2-Antikörper sind).
21. Probanden mit einem positiven Alkohol-Atemtest oder einem positiven Urin-Drogentest (eine wiederholte Beurteilung ist akzeptabel)
22. Probanden, die noch an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der in den 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosisverabreichung ein Prüfpräparat verabreicht wurde
23. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen sollten. Verfahren zum Rückzug falsch eingeschriebener Probanden finden Sie in Abschnitt 5.3. Ausscheidende Probanden werden ersetzt.