PTI-125 für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Alter >= 50 und <= 85 Jahre
• Einverständniserklärung (ICF), unterzeichnet vom Subjekt oder einem gesetzlich zulässigen Vertreter.
• Klinische Diagnose einer Demenz aufgrund einer möglichen oder wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit
• Mini-Mental State Examination Score >= 16 und <= 24 beim Screening
• Bei Frauen mindestens 1 Jahr nach der Menopause
• Patienten, die zu Hause, in einem Seniorenwohnheim oder in einem institutionellen Umfeld leben, ohne dass eine kontinuierliche (d. h. 24 Stunden) Pflegedienst
• Allgemeiner Gesundheitszustand akzeptabel für die Teilnahme an der Studie
• Fließend (mündlich und schriftlich) in Englisch oder Spanisch
• Wenn Sie Memantin, Rivastigmin, Galantamin oder einen AChEI erhalten, erhalten Sie eine stabile Dosis für mindestens 3 Monate (90 Tage) vor dem Screening und mit kontinuierlicher Dosierung für mindestens 3 Monate. Wenn Sie Donepezil erhalten, erhalten Sie eine Dosis von weniger als 23 mg einmal täglich.
• Der Patient ist seit mindestens 12 Monaten Nichtraucher.
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss der Blutentnahme sowie der Lumbalpunktion und der Liquorentnahme zustimmen.
• Der Patient hat ein Verhältnis von Gesamt-Tau/Abeta42 in der Zerebrospinalflüssigkeit >= 0,30.
• Der Patient hat eine Pflegekraft oder einen gesetzlichen Vertreter, der für die Verabreichung des Medikaments und die Aufzeichnung der Zeit verantwortlich ist.

Ausschlusskriterien:

• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, experimentellen biologischen oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Monaten vor dem Screening
• Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung
• Klinisch signifikante Labortestergebnisse
• Klinisch signifikante unbehandelte Hypothyreose (falls behandelt, müssen der Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel und die Schilddrüsen-Supplementierungsdosis vor dem Screening mindestens 6 Monate lang stabil sein)
• Unzureichend eingestellter Diabetes mellitus oder Insulinbedarf
• Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >2,0 mg/dl)
• Bösartiger Tumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (außer Plattenepithel- und Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Prostatakrebs oder lokalisiertem Blasenkrebs im Stadium 1)
• Vorgeschichte einer ischämischen Kolitis oder ischämischen Enterokolitis
• Instabiler medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2 mal die Obergrenze des Normalwertes oder Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwertes.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Geschichte von mehr als 1 Myokardinfarkt innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflimmern), Kardiomyopathie oder Herzleitungsstörung (Patienten mit einem Herzschrittmacher sind akzeptabel)
• Symptomatische Hypotonie oder unkontrollierte Hypertonie
• Klinisch signifikante Anomalie im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf einen bestätigten korrigierten QT-Wert >= 450 ms bei Männern oder >= 470 ms bei Frauen.
• Schlaganfall innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte eines Schlaganfalls gleichzeitig mit Beginn einer Demenz
• Anamnese eines Hirntumors oder einer anderen klinisch signifikanten raumfordernden Läsion im CT oder MRT
• Kopftrauma mit klinisch signifikantem Bewusstseinsverlust innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder gleichzeitig mit dem Beginn der Demenz
• Beginn der Demenz nach Herzstillstand, Operation mit Vollnarkose oder Wiederbelebung
• Diagnose einer spezifischen degenerativen ZNS-Erkrankung außer der Alzheimer-Krankheit (z. B. Huntington-Krankheit, Creutzfeld-Jacob-Krankheit, Down-Syndrom, frontotemporale Demenz, Parkinson-Krankheit)
• Wernicke-Enzephalopathie
• Aktive akute oder chronische Infektion des zentralen Nervensystems
• Donepezil 23 mg oder mehr kann derzeit oder innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie sterben
• Abgesetztes AChEI < 30 Tage vor Aufnahme in die Studie
• Antipsychotika; Niedrige Dosen sind nur zulässig, wenn sie gegen Schlafstörungen, Unruhe und/oder Aggression verabreicht werden, und nur, wenn der Proband mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis erhalten hat
• Trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer; Alle anderen Antidepressiva sind nur erlaubt, wenn der Proband mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis erhalten hat
• Anxiolytika oder Sedativa-Hypnotika, einschließlich Barbiturate (sofern nicht in niedrigen Dosen bei gutartigem Tremor gegeben); Niedrige Dosen von Benzodiazepinen und Zolpidem sind nur erlaubt, wenn sie gegen Schlaflosigkeit/Schlafstörungen verabreicht werden, und nur, wenn der Proband mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis erhalten hat
• Peripher wirkende Medikamente mit Auswirkungen auf die cholinerge Übertragung
• Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide, wenn sie in klinisch immunsuppressiven Dosen eingenommen werden (die Verwendung von Steroiden bei Allergien oder anderen Entzündungen ist erlaubt.)
• Antiepileptika, wenn sie zur Kontrolle von Anfällen eingenommen werden
• Chronische Einnahme von opioidhaltigen Analgetika
• Sedierende H1-Antihistaminika
• Nikotintherapie (alle Darreichungsformen einschließlich Pflaster), Vareniclin (Chantix) oder ein ähnliches Therapeutikum innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Klinisch signifikante Krankheit innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
• Vorgeschichte signifikanter neurologischer, hepatischer, renaler, endokriner, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler oder metabolischer Erkrankungen
• Positives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening
• Positiver HIV-Test beim Screening
• Verlust einer signifikanten Blutmenge (> 450 ml) innerhalb von 4 Wochen vor der Studie
• Metformin oder Cimetidin.