Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GP-2250 in Kombination mit Gemcitabin (MIROC-1)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung:

1. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie in Anhang 1 beschrieben: Aufsichtsrechtliche, ethische und Studienaufsichtsüberlegungen, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

   Das Alter:

2. Männliche und weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt des Studieneintritts > 18 Jahre alt. Art des Subjekts und Krankheitsmerkmale
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas
4. Die Probanden sollten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Gemcitabin-Monotherapie zur Behandlung ihres Bauchspeicheldrüsenkrebses in Frage kommen
5. Die Probanden müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss einer vorherigen Behandlung mit FOLFIRINOX aufweisen.
6. Die Probanden müssen mindestens eine in RECIST Version 1.1 definierte messbare Tumorläsion haben
7. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1 haben.
8. Probanden mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems müssen sich einer gezielten Behandlung des Gehirns unterzogen haben und mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung asymptomatisch oder röntgenologisch und klinisch stabil sein (einschließlich der Notwendigkeit, keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle zu benötigen).
9. Alle Probanden müssen zustimmen, archivierte Tumorproben für Biomarkerstudien bereitzustellen.

10. Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /ml
    2. Blutplättchen ≥ 100.000 / ml
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartat-Aminotransferase (AST), (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) und (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
    7. International Normalized Ratio (INR) und/oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Serumalbumin ≥ 3 g/dl
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Frau im gebärfähigen Alter [WOCBP]) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

12. Die Probanden müssen für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden:

    1. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten
    2. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Kein WOCBP:

ODER EIN WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Diagnose einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung als Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkarzinom, duktales Karzinom in situ der Brust oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht behandelt wurde).
2. Die Probanden haben eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, Lungenüberempfindlichkeitspneumonie oder multiplen Allergien, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom mit <=6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Aszites, der in den 4 Wochen davor eine Parazentese erforderte Screening.
3. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und daran teilzunehmen, oder die die Interpretation der Ergebnisse.
4. Das Subjekt hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (dh einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
5. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Hyphäma oder Glaukom.
6. Geschichte der Sichelzellenkrankheit oder erbliche nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie.
7. Ausgangs-QTc-Intervall > 480 ms für weibliche Probanden oder > 450 ms für männliche Probanden.
8. Der Proband ist nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten oder plant, während der Quelle der Studie an 7 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen Urlaub zu nehmen.
9. Verwandten ersten Grades des Prüfarztes, des Studienpersonals oder des Sponsors.

10. Positiver Test auf SARS-CoV2 (COVID-19) durch Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) innerhalb einer Woche vor dem Screening.

    Vor-/Begleittherapie:

11. Jede Chemotherapie, die innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von GP-2250 verabreicht wird; andere Antikrebstherapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder zielgerichtete Therapie), die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von GP-2250 verabreicht wird; oder innerhalb von 6 Wochen bei bestimmten Therapien (Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe).

    Erfahrung mit früheren/gleichzeitigen klinischen Studien:

12. Prüftherapie verabreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von GP-2250.