Prova per valutare la sicurezza e la tollerabilità di GP-2250 in combinazione con gemcitabina (MIROC-1)

Criterio di inclusione:

Consenso informato:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1: Considerazioni sulla supervisione normativa, etica e della sperimentazione che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

   Età:

2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età > 18 anni al momento dell'ingresso nello studio. Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia
3. Adenocarcinoma pancreatico avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
4. I soggetti dovrebbero essere idonei a ricevere la monoterapia con gemcitabina per il trattamento del cancro del pancreas secondo il giudizio dello sperimentatore
5. I soggetti devono avere una progressione della malattia documentata durante il trattamento o entro 3 mesi dal completamento del precedente trattamento con FOLFIRINOX.
6. I soggetti devono avere almeno una lesione tumorale misurabile definita RECIST versione 1.1
7. I soggetti devono avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.
8. I soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale devono essere stati sottoposti a trattamento mirato al cervello e devono essere asintomatici o radiograficamente e clinicamente stabili (incluso il non richiedere steroidi o farmaci antiepilettici) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. Tutti i soggetti devono acconsentire a fornire campioni tumorali archiviati per gli studi sui biomarcatori.

10. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 / ml
    2. Piastrine ≥ 100.000/mL
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN
    6. Aspartato aminotransferasi (AST), (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) e (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e/o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
    8. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    9. Albumina sierica ≥ 3 gm/dL
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile (donna in età fertile [WOCBP]) devono avere un test di gravidanza su siero negativo.

12. I soggetti devono usare una contraccezione adeguata per tutta la durata della sperimentazione:

    1. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento sperimentale e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
    2. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non un WOCBP:

OPPURE UN WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento di prova.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

1. Diagnosi di qualsiasi tumore maligno attivo diverso dal cancro del pancreas negli ultimi 2 anni (esclusi carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma in situ della cervice uterina trattato con intento curativo).
2. I soggetti hanno una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple, malattia cardiovascolare clinicamente significativa come angina instabile, infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta con <=6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia sintomatica o incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o ascite che richiede la paracentesi nelle 4 settimane precedenti Selezione.
3. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dall'investigatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio, o che interferirebbe con l'interpretazione del risultati.
4. - Il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
5. Storia precedente o segni attuali di ifema o glaucoma.
6. Storia di anemia falciforme o anemia emolitica non sferocitica ereditaria.
7. Intervallo QTc al basale >480 msec per soggetti di sesso femminile o >450 msec per soggetti di sesso maschile.
8. - Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio o sta pianificando di prendersi una vacanza per 7 o più giorni consecutivi durante la fonte dello studio.
9. Parente di primo grado del ricercatore, del personale dello studio o dello sponsor.

10. Test positivo per SARS-CoV2 (COVID-19) mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) entro una settimana prima dello screening.

    Terapia precedente/concomitante:

11. Qualsiasi chemioterapia somministrata entro 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di GP-2250; altra terapia antitumorale (inclusa chirurgia, radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia mirata) somministrata entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose di GP-2250; o entro 6 settimane nel caso di alcune terapie (mitomicina C e nitrosouree).

    Esperienza di sperimentazione clinica precedente/concorrente:

12. Terapia sperimentale somministrata entro 4 settimane prima della prima dose di GP-2250.