Studie zur Bewertung der Wirkung von Omeprazol auf die Pharmakokinetik von SPD422 (Anagrelidhydrochlorid) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die gemäß der International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guideline E6 (1996) und den geltenden Vorschriften ihre Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt, persönlich unterzeichnet und datiert haben, bevor sie studienbezogene Verfahren abschließen.
• Alter 18–45 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Zustimmung. Das Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung gilt als Beginn des Screening-Zeitraums. Dieses Einschlusskriterium wird nur beim Screening-Besuch bewertet.
• Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle anwendbaren Verhütungsvorschriften des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter. Eine Frau im gebärfähigen Alter (definiert als eine Frau, die postmenopausal ist [Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate]), die sich einer Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur, bilateralen Oophorektomie oder bilateralen Salpingektomie unterzogen hat.
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante abnormale Befunde, die durch medizinische/chirurgische Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm und klinische Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Schilddrüsenfunktion und Urinanalyse) bestimmt wurden, die wahrscheinlich stören mit der Teilnahme oder Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich; nur beim Screening-Besuch beurteilt.
• Kann alle Prüfpräparate schlucken (mehrere Kapseln oder Tabletten auf einmal oder nacheinander auf einmal).
• Gesund, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage von Screening-Auswertungen festgestellt.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen oder Zustände (z. B. kardiovaskuläre, renale, Leber-, gastrointestinale, bösartige oder andere Zustände), die die Resorption, Wirkung oder Disposition von Omeprazol oder Anagrelid oder seinen Metaboliten beeinflussen oder klinische Bewertungen oder klinische Laborbewertungen beeinflussen könnten .
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, medizinischen Störungen, die eine Behandlung erfordern oder die es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder Erkrankungen, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellen .
• Signifikante Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Verwendung von Medikamenten (einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier, pflanzlicher, Multivitamin-, oraler Kontrazeptiva und anderer hormoneller Kontrazeptiva oder homöopathischer Präparate) innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie bis Tag 9 ( gelegentlicher Gebrauch von Paracetamol ist erlaubt).
• Behandlung mit bekannten Leber- und/oder P450-Enzym-verändernden Mitteln, einschließlich CYP1A2-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Dazu gehören: Starker Inhibitor – Ciprofloxacin, Enoxacin, Fluvoxamin und Zafirlukast; Moderate Inhibitoren – Methoxsalen, Mexiletin und orale Kontrazeptiva; Moderater Induktor – Phenytoin, Rifampin, Ritonavir, Rauchen, Teriflunomid; Induktor – Lansoprazol

• Eine Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

  1. Vorgeschichte einer früheren Knochenmarksuppression.
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt.
  3. Vorgeschichte von unerwünschten hämatologischen Reaktionen (wie Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie) auf irgendein Medikament.
  4. Vorgeschichte einer symptomatischen oder klinisch bedeutsamen orthostatischen Hypotonie oder Synkope, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  5. Vorgeschichte von kontrolliertem oder unkontrolliertem Bluthochdruck oder einem systolischen Blutdruck von mindestens (>=) 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischem Blutdruck >= 90 mmHg beim Screening-Besuch oder Tag -1.
  6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden.
  7. Vorgeschichte oder Vorhandensein bekannter struktureller Herzanomalien, Synkope, Herzleitungsprobleme (PR-Intervall größer als (>) 220 Millisekunden (ms), Herzblock zweiten oder dritten Grades, Schenkelblock [außer angeborener Rechtsschenkelblock] oder verlängert QTc-Intervall) oder belastungsbedingte kardiale Ereignisse.
  8. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.

• Alkoholkonsum eines Teilnehmers, der eine der folgenden Bedingungen erfüllt: (Anmerkung: Eine Alkoholeinheit = 1 Bier [12 Unzen {oz}] = 1 Wein [5 Unzen] = 1 Spirituose [1,5 Unzen])

  1. Hat innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Alkohol konsumiert.
  2. Männliche Teilnehmer, die mehr als 3 Einheiten Alkohol pro Tag konsumieren.
  3. Weibliche Teilnehmer, die mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag konsumieren.
• Positive Screening-Testergebnisse für Alkohol, Drogenmissbrauch oder Schwangerschaft (nur Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening-Besuch oder Tag -1.
• Ein positiver Screen auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) oder der Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV).
• Konsum von Tabak in jeglicher Form (Rauchen oder Kauen) oder anderer nikotinhaltiger Produkte in jeglicher Form (Kaugummi, Pflaster) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und während des Hausaufenthalts im CRC.
• Ein positiver Urin-Cotinin-Test, der >= 50 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) entweder beim Screening-Besuch oder am Tag -1 beträgt.
• Routinekonsum von mehr als 2 Einheiten Koffein pro Tag oder Teilnehmer, die unter Koffeinentzugskopfschmerzen leiden oder eine Vorgeschichte von Koffeinentzugskopfschmerzen haben. (Eine Koffeineinheit ist in den folgenden Artikeln enthalten: eine 6-Unzen-Tasse Kaffee, zwei 12-Unzen-Dosen Cola, eine 12-Unzen-Tasse Tee und drei 1-Unzen-Schokoriegel. Entkoffeinierter Kaffee, Tee oder Cola gelten nicht als koffeinhaltig.)
• Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen und/oder Produkten, die diese Elemente enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Spende von Blut oder Blutprodukten (Eizellen, Plasma oder Blutplättchen) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfpräparaten (Anagrelid oder Omeprazol) oder eng verwandten Verbindungen oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.

• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats:

  1. ein Prüfpräparat verwendet haben (wenn die Eliminationshalbwertszeit < 6 Tage beträgt, ansonsten 5 Halbwertszeiten).
  2. an einer klinischen Studie (einschließlich Impfstoffstudien) teilgenommen haben, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf diese von Shire gesponserte Studie auswirken könnte.
• Vorheriges Bildschirmversagen, Teilnahme oder Einschreibung in diese Studie.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.