Eine Studie zu Anti-PD-1 AK105 bei Patienten mit metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.
• Alter über 18 Jahre (einschließlich) und nicht älter als 75 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung des ICF.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nicht-plattenepithelialen NSCLC im Stadium IV.
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Teilnehmer, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Absicht oder eine definitive Radiochemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass eine Progression >6 Monate nach der letzten Behandlung eingetreten ist.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Eine zuvor bestrahlte Läsion wird nicht als Zielläsion betrachtet.
• Die Probanden müssen eine verfügbare Tumorgewebeprobe vorlegen, die < 12 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
• Die Probanden müssen Wildtyp-EGFR und ALK bereitstellen, die durch gewebebasierte Tests gemeldet wurden. Für Probanden ohne dokumentierten Wildtyp-EGFR/ALK sind vor der Einschreibung archivierte oder frische Tumorgewebe für die EGFR/ALK-Beurteilung erforderlich.
• Ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab dem ersten Tag und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Personen, bei denen ein NSCLC diagnostiziert wurde, der eine EGFR-sensibilisierende Mutation oder eine ALK-Gentranslokation aufweist.
• Patienten mit anderen histologischen Typen von NSCLC, einschließlich gemischtem Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom sowie gemischtem Karzinom, das kleinzelliges Lungenkarzinom oder neuroendokrines Karzinom enthält.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitoren oder ALK-Inhibitoren erhalten.
• Erhalt der letzten Strahlentherapie oder einer Antitumorbehandlung [Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, chinesische Patentmedikamente mit Antitumorindikationen oder Immunmodulatoren oder Tumorembolisierung] innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einer medikamentösen Therapie für kostimulierende T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege, wie ICOS oder Agonisten (z. B. CD40, CD137, GITR und OX40 usw.).
• Andere invasive bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme lokal behandelbarer (als geheilt manifestierter) bösartiger Erkrankungen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Krankengeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, schwere Krankheit, Psoriasis oder Ekzeme, die innerhalb der letzten 2 Jahre keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose (verursacht durch Autoimmunerkrankung). Thyreoiditis), die nur konstante Dosen einer Hormonersatztherapie erfordert, und Typ-I-Diabetes, die nur konstante Dosen einer Insulinersatztherapie erfordern, oder vollständig gelindertes Asthma im Kindesalter, das im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, oder Grunderkrankungen, die keinen Rückfall erleiden, sofern sie nicht durch äußere Faktoren ausgelöst werden.
• Aktive oder bereits dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (eine Dosis entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) oder andere Immunsuppressiva benötigen.
• Größere Operation (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine nicht-thorakale Strahlentherapie >30 Gy oder innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine thorakale Strahlentherapie >30 Gy erhielten.
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem primären Immundefizienzvirus.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (TB).
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Personen mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA über 500 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Probanden mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können eingeschrieben werden. Probanden mit positiven HCV-Antikörpern sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorliegen einer meningealen Metastasierung, einer Rückenmarkskompression, einer leptomeningealen Erkrankung oder einer aktiven Hirnmetastasierung.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Klinisch aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Peritonealabszess oder gastrointestinale Obstruktion.
• Klinisch signifikante Blutungssymptome oder signifikante Blutungsneigung wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtabklingen auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf Werte, die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschrieben sind, mit Ausnahme von Alopezie.
• Erhalt einer Lebendimpfung oder eines abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit des Servers gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf Anlotinib, Pemetrexed, Carboplatin oder platinhaltige Bestandteile oder deren vorbeugende Medikamente.
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Inhaltsstoffe von AK105.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Probanden einem Risiko aussetzen oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Probandensicherheit oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.