Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von inhaliertem Esketamin bei behandlungsresistenter bipolarer Depression

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht: weiblich oder männlich,
2. Alter: 18 - 65 Jahre alt, einschließlich, am Tag der Vorführung,
3. Der Teilnehmer muss die diagnostischen Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Ausgabe (DSM-5) für eine depressive Episode bei bipolarer Störung (BD) Typ I oder II, ohne psychotische Merkmale, erfüllen, bestätigt durch das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI),
4. Der Teilnehmer muss in der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) eine Gesamtpunktzahl von> = 24 beim Screening und vor der Dosis am Tag 1 haben,
5. Der Teilnehmer ist in der aktuellen Depressionsepisode behandlungsresistent, definiert als eine unzureichende Reaktion auf mindestens 2 angemessene stimmungsstabilisierende Behandlungsschemata, die für die ausreichende Dauer und Dosis verabreicht und in der aktuellen Depressionsepisode verabreicht wurden.
6. Dem Teilnehmer des letzten stimmungsstabilisierenden Behandlungsschemas ist mindestens eines der im Protokoll aufgeführten Medikamente zu verabreichen.
7. Das letzte stimmungsstabilisierende Behandlungsschema des Teilnehmers muss ohne Antidepressiva aus der Klasse sein: SSRI, SNRI, TCA, MAOI oder NaSSA,
8. Der Teilnehmer muss sich in einem stabilen stimmungsstabilisierenden Behandlungsschema befinden (im Protokoll aufgeführt), nicht darauf ansprechen und die Behandlung vom Screening bis mindestens zur Dauer der doppelblinden Behandlungsphase fortsetzen.
9. Die anderen Medikamente des Teilnehmers, die als Standardbehandlung für bipolare Störungen eingenommen werden, aber nicht zur Behandlung von depressiven Episoden, sind zulässig und können während der Studie fortgesetzt werden, und ihre Verabreichung liegt im Ermessen des Prüfers.
10. Der Teilnehmer stimmt zu, freiwillig für einen Zeitraum von 12 Stunden vor der ersten Verabreichung und bis zum Ende der Behandlungsphase am 14. Tag stationär behandelt zu werden,
11. Der Teilnehmer muss auf der Grundlage klinischer Labortests, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG medizinisch stabil sein,
12. Der Teilnehmer erklärt sich mit der Entnahme von Blutproben für die DNA-Analyse einverstanden,
13. Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die bereit ist, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat laut MINI eine aktuelle DSM-5-Diagnose einer anderen als BD-Störung,
2. Teilnehmer hat eine BD mit rapid-cycling Verlauf (≥ 4 Episoden pro Jahr),
3. Der Teilnehmer hat in der Young Mania Rating Scale (YMRS) eine Gesamtpunktzahl von mehr als 12 beim Screening und bei jeder anderen Bewertung,
4. Der Teilnehmer hat Suizidgedanken in der MADRS-Subskala „Suizidgedanken“ von größer oder gleich 2 und/oder in der C-SSRS-Punktzahl von größer oder gleich 4 beim Screening und/oder hat eine Vorgeschichte von Suizidgedanken innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening,
5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen und Symptome einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), Asthma, Leber- oder Niereninsuffizienz, signifikante kardiale, vaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, neurologische, rheumatologische oder metabolische Störungen, die durch einen Medikamentenwechsel nicht kontrolliert werden können während der letzten drei Monate vor dem Screening und/oder die den gegenwärtigen allgemeinen Gesundheitszustand nach Ermessen des Ermittlers beeinflussen könnten,
6. Der Teilnehmer hat unkontrollierten Bluthochdruck,
7. Infektion und/oder Entzündung der oberen Atemwege und/oder des Brustraums innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung und während der Behandlungsphase,
8. Der Teilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen,
9. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber Esketamin/Ketamin oder seinen Derivaten und/oder jeglichen Hilfsstoffen des Studienprodukts,
10. Blutabnahme innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie,
11. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol-, Chemikalien-, Beruhigungs- oder Schlafmittelmissbrauch oder -abhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening,
12. Lebenslanger Missbrauch oder Abhängigkeit von Ketamin oder Phencyclidin,
13. Positive Ergebnisse des Schwangerschaftstests für weibliche Teilnehmer,
14. Laktation bei weiblichen Teilnehmern,
15. Positiver Drogenscreen (außer Benzodiazepin-Bewertung während der Nachsorge) oder Alkohol-Atemtest.