Geptanolimab (GB226) in Kombination mit Fruquintinib bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, Männer oder Frauen;
2. Verstehen Sie die Studienverfahren und -inhalte und unterschreiben Sie freiwillig die schriftliche Einwilligungserklärung;
3. Patienten mit histologisch/pathologisch bestätigtem Darmkrebs;
4. Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die auf die vorherige Erstlinienbehandlung oder höher nicht angesprochen haben. Behandlungsversagen bezieht sich auf Krankheitsprogression oder nicht tolerierbare Toxizität nach ≥ 1 Behandlungszyklus oder Rückfall während der adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende;
5. ECOG-Score von 0-1;
6. Lebenserwartung≥3 Monate;
7. Es liegt mindestens eine messbare und auswertbare Tumorläsion vor (gemäß RECIST1.1-Kriterien);
8. Systemische Chemotherapie, zielgerichtete Therapien oder andere Anti-Tumor-Biotherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor zur Tumorkontrolle) werden mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgeschlossen (das orale Fluorouracil wird vor mindestens 2 Wochen abgesetzt); systemische oder lokale palliative Strahlentherapie wurde vor mindestens 4 Wochen abgeschlossen; es wurden zuvor keine antiangiogenen niedermolekularen Zielarzneimittel erhalten;
9. Systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis) werden mindestens 2 Wochen vor der Anwendung des ersten Prüfpräparats abgesetzt;
10. Die größere Operation, die eine Vollnarkose erfordert, muss mindestens 8 Wochen vor der Anwendung des ersten Prüfpräparats abgeschlossen sein; Eingriffe, die eine Lokalanästhesie/Epiduralanästhesie erfordern, müssen mindestens 4 Wochen vor der Anwendung des ersten Prüfpräparats abgeschlossen sein;
11. Routine-Bluttests erfordern Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (innerhalb von 14 Tagen vor routinemäßigen Bluttests zu Studienbeginn ist keine Transfusion erlaubt), Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (keine unterstützende Behandlung mit rekombinantem humanem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor routinemäßigen Blutuntersuchungen zu Studienbeginn erhalten), Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (erhalten keine unterstützende Behandlung wie z. B. rekombinantes humanes Thrombopoetin (TPO) oder Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor Routine Bluttests zu Studienbeginn);
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet auf Grundlage der Cockcroft-Gault-Formel) und Protein im Urin ˂ 2+ oder ˂ 1,0 g/l; Bei Patienten mit Proteinen im Urin zu Studienbeginn ≥ 2+ oder ≥ 1,0 g/l wird ein quantitativer Test des Proteins im 24-Stunden-Urin durchgeführt und nur aufgenommen, wenn das Ergebnis ≤ 1,0 g/l erreicht wird.
13. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom bestätigt ist), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN ist für Patienten mit Lebermetastasen zulässig) ;
14. Variablen der Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3/FT4) liegen im Normbereich; wenn TSH nicht innerhalb des normalen Bereichs liegt, aber FT3/FT4 innerhalb des normalen Bereichs, können die Probanden eingeschrieben werden.
15. Die Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung verursacht wurden, sollten vor der Aufnahme auf Grad 1 und darunter abgeklungen sein (außer Alopezie und neurologische Toxizität ≤ Grad 2, verursacht durch Chemotherapeutika);
16. Weibliche Probanden, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung bestätigt wurde, dass sie nicht schwanger sind; Männer oder Frauen sollten sich bereit erklären, während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser Studie medizinisch bestätigte wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
17. Die Patienten können wie geplant Nachuntersuchungen erhalten, gut mit den Prüfärzten kommunizieren und die Studie gemäß den Anforderungen der Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

Jeder Patient, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, wird von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder meningealer Metastasen oder Rückenmarkskompression usw.; Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastase (keine Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine neurologischen Symptome oder Anzeichen nach chirurgischer Resektion, Behandlung mit Glukokortikoiden, Antiepileptika, Antikonvulsiva oder Mannitol ist nicht erforderlich) können aufgenommen werden;
2. Patienten, die zuvor andere bösartige Tumore hatten (ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut), dürfen nicht an der Studie teilnehmen, es sei denn, sie/er ist mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme vollständig geheilt und benötigt jetzt oder während der Studie keine weitere Behandlung Zeitraum.
3. Krankengeschichte aktiver, bekannter Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw. Ausgeschlossen werden sollten: Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapien kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis) und kontrollierte Zöliakie;
4. Patienten, die zuvor mit Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder den Checkpoint-Signalweg wirken) behandelt wurden;
5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg) oder pulmonale arterielle Hypertonie oder instabile Angina pectoris; vorheriges Vorliegen eines Myokardinfarkts oder erhaltene Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronarstent-Implantation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung; Anamnese chronischer Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) Klasse 3 und 4; klinisch signifikante Herzklappenerkrankungen; Patienten mit schwerer, behandlungsbedürftiger Arrhythmie, einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen (berechnet nach der Fridericia-Formel); zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung;
6. Patienten mit arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in der Vorgeschichte oder Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, unabhängig vom Schweregrad; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN;
7. Die Hautwunden, die Operationsstelle, die Traumastelle, das schwere Schleimhautgeschwür oder die Fraktur sind nicht vollständig geheilt.
8. Die Bildgebungstests, die den Nachweis einer Tumorinvasion in große Gefäße zeigen, einschließlich Tumoren, die sich vollständig in der Nähe von großen Gefäßen befinden, diese umgeben oder in diese eindringen (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene);
9. Patienten mit Dysphagie oder bekannter Arzneimittelmalabsorption;
10. Gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen kann, oder andere Erkrankungen, die eine gastrointestinale Blutung oder Perforation beeinträchtigen können (z Ermessen der Ermittler; Patienten mit chronischem Morbus Crohn und Colitis ulcerosa (ausgenommen Patienten mit Resektion des gesamten Dickdarms und Rektums), auch im nicht aktiven Stadium, sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit erblichem Darmkrebs ohne Polyposis oder familiärem adenomatösem Polyposis-Syndrom; Vorgeschichte von Darmperforation, Darmfistel, die nach chirurgischer Behandlung nicht geheilt ist;
11. Patienten mit aktueller oder früherer interstitieller Lungenentzündung;
12. Unkontrollierter Pleura-, Peritoneal- und Perikarderguss, der eine wiederholte Drainage erfordert oder signifikante Symptome zeigt;
13. Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Behandlung erfordern; aktive Lungentuberkulose (TB)-Infektion;
14. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab); aktive Syphilis; positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und HCV-RNA > die obere Normgrenze der Testeinheiten; positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA-Kopien > die obere Normgrenze der Testeinheiten;
15. Patienten mit Komplikationen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder systemischen oder lokalen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Wirkstoffe) erfordern;
16. Es wird erwartet, dass Lebendimpfstoffe oder attenuierte Impfstoffe 4 Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats, während des Behandlungszeitraums oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis verabreicht werden;
17. Probanden mit medizinischer Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
18. Stillende Frauen (Probanden, die zustimmen, während des Studienzeitraums mit dem Stillen aufzuhören, können eingeschrieben werden);
19. Patienten, die andere Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor der Anwendung des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten anderer Prüfpräparate (je nachdem, was kürzer ist) erhalten oder innerhalb von 30 Tagen Prüfpräparate verwendet haben;
20. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie allergisch auf das Prüfprodukt oder einen seiner Hilfsstoffe reagieren; Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine Krankengeschichte mit allergischen Erkrankungen haben;
21. Probanden, die nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.