Eine retrospektive Studie zur Bestimmung der Inzidenz von NTRK-Fusionen. NTRK-Studie (NTRK)

Diese retrospektive Studie hat das primäre Ziel, die Inzidenz der NTRK-Genfusion in Abhängigkeit von der histologischen Diagnose abzuschätzen. Die Familie der Tropomyosin-Rezeptorkinase (Trk)-Rezeptoren umfasst 3 Transmembranproteine, die als Trk A-, B- und C (TrkA-, TrkB- und TrkC)-Rezeptoren bezeichnet werden und von den Genen NTRK1, NTRK2 bzw. NTRK3 kodiert werden. Diese Rezeptortyrosinkinasen werden in menschlichem neuronalem Gewebe exprimiert und spielen eine wesentliche Rolle in der Physiologie der Entwicklung und Funktion des Nervensystems durch Aktivierung durch Neurotrophine. Genfusionen, an denen NTRK-Gene beteiligt sind, führen zur Transkription von chimären Trk-Proteinen mit konstitutiv aktivierter oder überexprimierter Kinasefunktion, die onkogenes Potential verleihen. Diese genetischen Anomalien sind kürzlich als Ziele für die Krebstherapie aufgetaucht, weil neue Verbindungen entwickelt wurden, die selektive Inhibitoren der konstitutiv aktiven umgelagerten Proteine ​​sind. Entwicklungen auf diesem Gebiet werden durch Sequenzierungsmethoden der nächsten Generation als Werkzeuge für die unvoreingenommene Entdeckung von Genfusionen unterstützt. Die Inzidenz von NTRK-Aberrationen in soliden Tumoren ist jedoch unbekannt, ebenso wie der natürliche Verlauf von NTRK-rearrangierten Tumoren. Diese Studie wird bessere Kenntnisse über die Inzidenz von NTRK-Genfusionen liefern, um Empfehlungen für eine pathologische Diagnose zu ermöglichen.