Immunantwort nach Tdap-Impfung in der Schwangerschaft

Viele durch Impfungen vermeidbare Krankheiten wie Grippe, Keuchhusten und Tetanus verursachen bei schwangeren Frauen, Neugeborenen und Säuglingen eine erhebliche Morbidität und Mortalität. Eine Impfung während der Schwangerschaft bietet das Potenzial, Neugeborene und Säuglinge durch die transplazentare Übertragung von impfstoffspezifischen mütterlichen Antikörpern zu schützen. Allerdings ist die Immunbiologie, die der Immunisierung während der Schwangerschaft zugrunde liegt und zum Schutz des Neugeborenen führt, noch nicht geklärt. Aktuelle Impfstoffformulierungen wurden für nicht schwangere Bevölkerungsgruppen entwickelt und dort getestet. Dennoch finden in verschiedenen Stadien der Schwangerschaft erhebliche Immunmodulationen statt, die möglicherweise die humorale Reaktion nach der mütterlichen Impfung beeinflussen können. Den Forschern liegen daher keine ausreichenden Daten über Quantität und Qualität der Immunantwort während der Schwangerschaft vor und wie diese mit der Immunität zusammenhängt, die die Mutter dem Neugeborenen verleiht. Erstens nehmen die Forscher an, dass Art und Breite der humoralen Immunantwort nach der Impfung bei schwangeren und nicht schwangeren Geimpften unterschiedlich sind. Als nächstes nehmen die Forscher an, dass die impfstoffspezifischen Antikörper, die die Plazenta passieren, unterschiedliche Repertoiremerkmale umfassen, sodass die Plazenta als differenzielle Barriere für den Antikörpertransfer fungiert. Um diese Hypothesen zu testen, werden die Forscher proteomische und genomische/transkriptomische Messungen des Antikörperrepertoires in den mütterlichen und Nabelschnurblutkompartimenten verwenden. Die Messungen werden auf der klonalen Diversität/Häufigkeit der Antikörper, der Keimbahnnutzung von V(D)J und dem SHM basieren, wobei wir erwarten, dass sich Veränderungen in i) der impfstoffspezifischen B-Zell-Häufigkeit, der klonalen Diversität der Antikörper, der Keimbahnnutzung und dem SHM bei schwangeren Frauen finden ii) unterschiedliche Repertoiremerkmale im transplazentaren impfstoffspezifischen Antikörperkompartiment im Vergleich zum mütterlichen Kompartiment. Die Forscher werden Deep-Sequencing- und Proteom-Technologien nutzen, um zum ersten Mal Einblick in die Immunbiologie einer vielversprechenden Intervention zu geben, die darauf abzielt, infektiöse Morbidität und Mortalität im frühen Leben zu verhindern und neue Forschungswege für die Impfstoffforschung in gefährdeten Bevölkerungsgruppen zu etablieren.