Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab bei unbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Gebärmutterhalskrebs ist der häufigste bösartige Tumor des weiblichen Produktionssystems in Entwicklungsländern und -regionen. Seit fünf randomisierte, kontrollierte klinische Studien mit großen Stichproben berichteten, dass eine gleichzeitige Radiochemotherapie die Überlebensrate von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im frühen 20. LACC zeichnet sich durch eine hohe Invasivität, eine hohe lymphatische Metastasierung und eine schlechte Prognose aus. Die Größe und das Stadium des Tumors sind zwei unabhängige prognostische Faktoren. Im Jahr 2008 legte eine im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlichte retrospektive Studie nahe, dass eine gleichzeitige Radiochemotherapie mit einem Wirkstoff das krankheitsfreie Überleben (DFS) oder das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Tumoren im FIGO-Stadium II-IVA nicht verbesserte. Mehrere Studien berichteten über eine schlechte Prognose bei Patienten mit Primärtumoren, deren Durchmesser größer als 4 cm, 5 cm oder 6 cm waren, und im Jahr 2016 Fokdal. et al. berichteten über eine niedrige lokale Kontrollrate, wenn das Resttumorvolumen vor der Afterloading-Brachytherapie größer als 30 cm³ war. In der EMBRACE-Studie haben Jastaniyah et al. teilten Tumore basierend auf dem Unterschied zwischen dem Tumorvolumen vor der Behandlung und vor der Afterloading-Brachytherapie in fünf Gruppen ein und stellten fest, dass die Dosisabdeckung des HR-CTV von D90 für Patienten mit einem großen primären Tumorvolumen und einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung niedrig war [ 13]. Daher sind bei Patienten mit einem großen Primärtumorvolumen weitere Studien erforderlich, um zu untersuchen, ob eine beschleunigte Tumorvolumenregression vor der Afterloading-Brachytherapie sinnvoll ist, um die lokale Afterloading-Dosis, die dem Tumor zugeführt wird, zu eskalieren und die lokale Kontrollrate und das OS zu verbessern.

In den letzten Jahren wurden mit der rasanten Entwicklung der Molekularbiologie mehrere klinische Studien zur zielgerichteten molekularen Arzneimitteltherapie für tumorzellspezifische Ziele durchgeführt . Der Angiogenese-Inhibitor Bevacizumab ist das erste molekular zielgerichtete Medikament für rezidivierenden oder fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs, das die Tumorangiogenese hemmt, indem es die Funktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) blockiert. In einer klinischen Phase-II-Studie von GOG wurde Bevacizumab bei 46 Patientinnen mit rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs angewendet. Die Studie berichtete über ein progressionsfreies Überleben (PFS) von mehr als 6 Monaten mit einem medianen PFS und einem medianen OS von 3,50 bzw. 7,29 Monaten. Eine weitere klinische Phase-III-Studie GOG240 zeigte, dass eine Chemotherapie in Kombination mit Bevacizumab das OS von Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Gebärmutterhalskrebs verlängerte. Die NCCN Clinical Practice Guidelines der Vereinigten Staaten empfehlen die kombinierte Anwendung von Bevacizumab mit Paclitaxel + Cisplatin für die Erstlinienbehandlung von aktuellem und metastasiertem Gebärmutterhalskrebs. Es fehlt jedoch an Evidenz für die Anwendung von Bevacizumab bei der Behandlung von LACC.

Die obigen Hintergrundinformationen werfen folgende Fragen auf: Kann die Einführung von Bevacizumab während der Erstbehandlung von LACC die Tumorregressionsrate und das Gesamtüberleben des Patienten verbessern? Und kann eine neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Bevacizumab + gleichzeitiger Radiochemotherapie im Vergleich zu einer gleichzeitigen Radiochemotherapie, die direkt mit Bevacizumab kombiniert wird, das therapeutische Ergebnis weiter verbessern? Derzeit gibt es jedoch keine Forschung zu diesen Themen. Im Jahr 2017 berichtete unser Forschungsteam über eine schlechte Prognose bei Patienten mit LACC, die eine hohe VEGFR-Expression aufwiesen. Dieses Ergebnis deutete darauf hin, dass Patienten mit LACC von einer antiangiogenen Therapie profitieren könnten. Um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab bei der Behandlung von lokalem fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs zu untersuchen, entwerfen wir diese klinische Studie