Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sequentielle Nephronblockade bei akuter Herzinsuffizienz

15. November 2019 aktualisiert von: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB

Frühe sequentielle Nephronblockade versus Diuretika-Standardbehandlung bei akuter Herzinsuffizienz

Hintergrund – Volumenüberlastung ist ein wichtiges klinisches Ziel bei der Behandlung akuter Herzinsuffizienz (AHF), das typischerweise mit Schleifendiuretika angegangen wird. Eine wichtige und herausfordernde Untergruppe von Patienten mit Herzinsuffizienz weist trotz erheblicher Dosen von Schleifendiuretika eine Flüssigkeitsüberladung auf. Ein Ansatz zur Überwindung der Schleifendiuretika-Resistenz ist die Zugabe eines Diuretikums vom Thiazidtyp, um eine diuretische Synergie über eine "sequentielle Nephronblockade" zu erzeugen. Obwohl diese Strategie potenziell in der Lage ist, eine Diurese bei Patienten zu induzieren, die ansonsten gegen hohe Dosen von Schleifendiuretika resistent sind, wurde diese Strategie keinen groß angelegten klinischen Studien unterzogen, um die Sicherheit und klinische Wirksamkeit nachzuweisen.

Methoden - Unsere Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte klinische Studie mit dem Ziel, 310 Patienten mit AHF und klinisch offensichtlicher Volumenüberlastung zu rekrutieren. Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten zusätzlich zur medikamentösen Standardtherapie eine diuretische Standardtherapie (intravenöse Schleifendiuretika gemäß den Empfehlungen der aktuellen Leitlinien plus Placebo) oder eine SNB-Therapie (Schleifendiuretika plus orales Metolazon in einer Dosis von 5/10 mg einmal täglich). Mineralocorticoid-Antagonisten werden nach Ermessen des behandelnden Arztes in Verbindung mit den beiden Regimen entsprechend dem Kaliumspiegel im Blut und der Nierenfunktion eingesetzt. Der primäre Endpunkt ist definiert als die Veränderung des Serumkreatininspiegels und der Gewichtsveränderung, sowohl als bivariate Reaktion als auch mit ihren Einzelkomponenten betrachtet, zwischen dem Zeitpunkt der Randomisierung und 72 Stunden nach der Randomisierung. Zu den sekundären Endpunkten gehören das allgemeine Wohlbefinden und Dyspnoe, bewertet anhand einer visuell-analogen Skala, Veränderungen des Körpergewichts und des Netto-Flüssigkeitsverlusts, Anteil der Patienten ohne Stauung, Behandlungsversagen, Veränderungen der Biomarkerwerte und die Kombination aus Tod, erneuter Krankenhauseinweisung oder an Notaufnahmebesuch innerhalb von 60 Tagen sowie die Summe aus der Gesamtzahl der Krankenhaustage oder Todesfälle während der 60 Tage nach der Randomisierung.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
310

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00169
        • Rekrutierung
        • Policlinico Casilino
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird
  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Eine elektive oder notfallmäßige Krankenhauseinweisung mit klinischer Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz mit mindestens einem klinischen Zeichen einer Volumenüberlastung (z. Ödem (Score 2 oder mehr), Aszites bestätigt durch Echographie oder Pleuraerguss bestätigt durch Thoraxröntgen oder Echographie) NT-proBNP-Plasmaspiegel > 1000 ng/ml oder BNP-Spiegel > 250 ng/ml zum Zeitpunkt des Screenings.

Bewertete LVEF durch jedes bildgebende Verfahren; d.h. Echokardiographie, Katheterisierung, Nuklearscan oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 12 Monaten nach Einschluss

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Diagnose eines akuten Koronarsyndroms, definiert als typische Brustschmerzen zusätzlich zu einem Troponinanstieg über die 99. Perzentile und/oder elektrokardiographische Veränderungen, die auf eine kardiale Ischämie hindeuten
  • Vorgeschichte angeborener Herzfehler, die eine chirurgische Korrektur erfordern
  • Vorgeschichte einer Herztransplantation und/oder eines Herzunterstützungssystems
  • Systolischer Blutdruck
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
  • Verwendung einer Nierenersatztherapie oder Ultrafiltration zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneinschluss
  • Behandlung mit Metolazon während des Index-Krankenhausaufenthalts und vor der Randomisierung
  • Exposition gegenüber nephrotoxischen Mitteln (d. h. Kontrastmittel) voraussichtlich innerhalb der nächsten 3 Tage
  • Verwendung von Diuretika, die nicht im Protokoll definiert sind, mit Ausnahme von Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten.
  • Aktuelle Verwendung von Natrium-Glucose-Transporter-2-Inhibitoren
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Standardtherapie
intravenöse Schleifendiuretika, wie in den aktuellen Leitlinien empfohlen, plus Placebo
Arzneimittel: Schleifendiuretika
Studienteilnehmer erhalten eine Standard-Diuretika-Strategie (intravenöse Schleifendiuretika gemäß den Empfehlungen der aktuellen Leitlinien plus Placebo)
Experimental: SNB
Schleifendiuretika plus orales Metolazon in einer Dosis von 5/10 mg einmal täglich
Arzneimittel: Schleifendiuretika
Studienteilnehmer erhalten eine Standard-Diuretika-Strategie (intravenöse Schleifendiuretika gemäß den Empfehlungen der aktuellen Leitlinien plus Placebo)
Arzneimittel: Metolazon
Die Studienteilnehmer erhalten Schleifendiuretika plus orales Metolazon in einer Dosis von 5/10 mg einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumkreatininspiegels und der Gewichtsveränderung, sowohl als bivariate Antwort als auch mit ihren Einzelkomponenten betrachtet
Zeitfenster: 72 Stunden
Die bivariate Reaktion wird auf einem zweidimensionalen Raster mit individuellen Datenpunkten für jeden Patienten angezeigt, die gepaarte Änderungen sowohl bei Kreatinin (in mg/dL) als auch beim Gewicht (in Kilogramm) 76 Stunden nach der Randomisierung darstellen. Ein Konfidenzbereich für die durchschnittliche Differenz zwischen den Behandlungsarmen in dieser bivariaten Reaktion kann als Ellipse beschrieben werden, und die beiden Behandlungsarme werden statistisch mit der Verwendung des Hotelling-T-Quadrats verglichen, das ein multivariates Analogon der 2-Stichprobe ist t-Test mit einer einzelnen kontinuierlichen Variablen (Ann Math Stat. 1931; 2:360-78). Die Bewertung dieser 2 wichtigen Reaktionen auf die Behandlung als bivariater Endpunkt spiegelt klinisch wichtige Reaktionen auf die Therapie wider und vermeidet die Notwendigkeit, Anpassungen in der Stichprobengröße vorzunehmen, um einen Typ-1-Fehler zu vermeiden, der notwendig wäre, wenn die Endpunkte getrennt betrachtet würden (Eur J Heart Fail . 2003; 5:717-23).
72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des globalen Wohlbefindens anhand einer visuell-analogen Skala
Zeitfenster: 72 Stunden
Das globale Wohlbefinden wird anhand einer visuell-analogen Skala bewertet, die von 0 bis 100 reicht, wobei höhere Werte ein größeres Wohlbefinden anzeigen (Chest 1999;116:1208-17).
72 Stunden
Beurteilung des Körpergewichts
Zeitfenster: 72 Stunden
Gesamtveränderungen des Körpergewichts in Kilogramm
72 Stunden
Stau
Zeitfenster: 72 Stunden
Anteil der Patienten, die frei von Stauung waren (definiert als Jugularvenendruck von
72 Stunden
Behandlungsversagen
Zeitfenster: 7 Tage
Tod, Verschlechterung/anhaltender Herzinsuffizienz, Dialysepflichtigkeit, Wechsel von der pharmakologischen Standardbehandlung zur sequentiellen Nephronblockade oder das Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses während der ersten 7 Tage nach Aufnahme
7 Tage
Biomarker
Zeitfenster: 72 Stunden, 7 Tage oder Entlassung
Änderungen der NT-proBNP-Spiegel (in pg/ml) nach 72 Stunden, Tag 7 oder Entlassung
72 Stunden, 7 Tage oder Entlassung
klinischer Endpunkt
Zeitfenster: 60 Tage
zusammengesetzt aus Tod, Rehospitalisierung oder Notaufnahme innerhalb von 60 Tagen
60 Tage
Krankenhausaufenthalt-Tod
Zeitfenster: 60 Tage
zusammengesetzt aus der Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte oder Todestage während der 60 Tage nach der Randomisierung
60 Tage
Gesamter Netto-Flüssigkeitsverlust
Zeitfenster: 76 Stunden
Gesamtharnausscheidung (in Milliliter) von der Randomisierung bis 76 Stunden
76 Stunden
Beurteilung der Dyspnoe anhand einer visuell-analogen Skala
Zeitfenster: 76 Stunden
Dyspnoe wird anhand einer visuell-analogen Skala bewertet, die von 0 bis 100 reicht, wobei höhere Werte weniger Dyspnoe anzeigen (Chest 1999;116:1208-17).
76 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Policlinico Casilino ASL RMB

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
IRCCS San Raffaele
Umberto I Hospital, Nocera Inferiore

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Oktober 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
19. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. November 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SNB01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten