Phase-II-Studie zur Induktionschemotherapie und Chemoradiotherapie Plus/Minus Durvalumab und Konsolidierungs-Immuntherapie bei Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium III. (ESPADURVA)

Einschlusskriterien:

1. Körpergewicht > 30 kg
2. Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre
3. Männliche oder weibliche Patienten. Weibliche (wie auch männliche) Patientinnen müssen auf wirksame Maßnahmen der Empfängnisverhütung achten
4. Histologisch nachgewiesener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
5. Ausgewählte Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA und IIIB:
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Resektable Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme
8. Erfüllung adäquater Kriterien für funktionelle und medizinische Resektabilität gemäß den Leitlinien der European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] und akzeptabler klinischer Allgemeinzustand für multimodale Behandlung (interdisziplinäres Komitee)
9. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, erhalten wurden.
10. Muss eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben
11. Angemessene normale Organ- und Markfunktion
12. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
14. Stabile Herzfunktion (kein Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten, keine Herzinsuffizienz nach New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Ausschlusskriterien:

1. resezierbarer IIB oder ausgewählter IIIA (T3N0; T3N1)
2. Vorbehandlung einer inoperablen Krankheit
3. gemischte Histologie mit Bereichen von kleinzelligem Karzinom (neuroendokrine Marker)
4. klinisch symptomatisches Vena-cava-superior-Syndrom
5. diffuse mediastinale Beteiligung
6. Patienten mit T3N3- und T4N3-Tumoren (IIIC gemäß International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. Invasion der thorakalen Aorta (T4 - Aorta)
8. Invasion des Herzens (außer linker Vorhof - T4 - Herz)
9. Invasion der Speiseröhre (T4 - Ösophagus)
10. Invasion der Wirbelsäule (T4 - Wirbelsäule)
11. (ausgewachsenes) Pancoast-Syndrom bei Tumoren des Sulcus superior (T3-4 Nx)
12. bösartiger (positiver) Perikarderguss (M1a - Perikarderguss)
13. bösartiger (positiver) Pleuraerguss (M1a - Pleuraerguss)
14. Beteiligung der kontralateralen Hilusknoten (falls Daten verfügbar)
15. endobronchiale Tumorausdehnung zum kontralateralen Hauptstammbronchus
16. ipsi- oder kontralaterale supraklavikuläre Knoten (N3 - supraklavikuläre Knoten)
17. Lungen- oder Herzfunktion, die zum Zeitpunkt der Aufnahme den beabsichtigten chirurgischen Eingriff nicht zuließ
18. frühere Verabreichung einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
19. vorangegangene Immuntherapie
20. unzureichende Patienten-Compliance (z. symptomatische psychiatrische Störung)
21. Gewichtsverlust > 10 % in den letzten sechs Monaten
22. fehlende schriftliche Einverständniserklärung oder definitive Ablehnung der Teilnahme
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 12 Monaten
24. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
25. Es darf keine zusätzliche Immunsuppression außer Kortikosteroiden zur Behandlung eines unerwünschten Ereignisses (AE) erforderlich gewesen sein, kein Wiederauftreten eines AE bei erneuter Herausforderung aufgetreten sein und derzeit keine Erhaltungsdosen von > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag erforderlich sein
26. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
27. Jede gleichzeitige Chemotherapie, intraperitoneale (IP), biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
28. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
29. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
30. Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation
31. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]).
32. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
33. Geschichte einer anderen primären Malignität
34. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
35. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (TB) (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (positive HIV ½-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (Anti-HBc) und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
36. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab.
37. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab.
38. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis von IP.
39. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
40. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile