Studio di fase II di chemioterapia di induzione e chemioradioterapia più/meno durvalumab e immunoterapia di consolidamento in pazienti con NSCLC resecabile in stadio III. (ESPADURVA)

Criterio di inclusione:

1. Peso corporeo >30 kg
2. Età ≥ 18 anni e < 75 anni
3. Pazienti maschi o femmine. Le pazienti di sesso femminile (così come i maschi) devono prendersi cura di misure efficaci di anticoncezione
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente provato
5. Pazienti selezionati con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA e IIIB:
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
7. Malattia resecabile al momento dell'inclusione
8. Soddisfazione di criteri adeguati per la resecabilità funzionale e medica come descritto nelle linee guida della European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] e condizioni cliniche generali accettabili per il trattamento multimodale (comitato interdisciplinare)
9. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Unione Europea [UE] Direttiva sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
10. Deve avere un'aspettativa di vita di > 12 settimane
11. Adeguata normale funzione degli organi e del midollo
12. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
13. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
14. Funzione cardiaca stabile (nessun infarto miocardico (IM) entro 6 mesi, nessun scompenso cardiaco secondo la New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Criteri di esclusione:

1. resecabile IIB o selezionato IIIA (T3N0; T3N1)
2. pre-trattamento della malattia non resecabile
3. istologia mista con aree di carcinoma a piccole cellule (marcatori neuroendocrini)
4. sindrome della vena cava superiore clinicamente sintomatica
5. interessamento mediastinico diffuso
6. pazienti con tumori T3N3 e T4N3 (IIIC secondo International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasione dell'aorta toracica (T4 - aorta)
8. invasione del cuore (eccetto atrio sinistro - T4 - cuore)
9. invasione dell'esofago (T4 - esofago)
10. invasione della colonna vertebrale (T4 - colonna vertebrale)
11. (in piena regola) Sindrome di Pancoast nei tumori del solco superiore (T3-4 Nx)
12. versamento pericardico maligno (positivo) (M1a - versamento pericardico)
13. versamento pleurico maligno (positivo) (M1a - versamento pleurico)
14. coinvolgimento dei linfonodi ilari controlaterali (se sono disponibili dati)
15. estensione del tumore endobronchiale al bronco principale controlaterale
16. linfonodi sopraclavicolari ipsi o controlaterali (N3 - linfonodi sopraclavicolari)
17. funzione polmonare o cardiaca che non consente al momento dell'inclusione la procedura chirurgica prevista
18. precedente somministrazione di chemioterapia e/o radioterapia
19. precedente immunoterapia
20. insufficiente compliance dei pazienti (ad es. disturbo psichiatrico sintomatico)
21. perdita di peso > 10% negli ultimi sei mesi
22. mancato consenso informato scritto o rifiuto definitivo alla partecipazione
23. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 12 mesi
24. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
25. Non deve aver richiesto l'uso di un'immunosoppressione aggiuntiva diversa dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso (AE), non aver avuto recidiva di un AE in caso di nuova sfida e attualmente non richiede dosi di mantenimento di> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno
26. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace
27. Qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia intraperitoneale (IP), biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
28. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
29. Storia del trapianto di organi allogenici.
30. Storia di un trapianto di cellule staminali
31. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]).
32. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
33. Storia di un altro tumore maligno primario
34. Storia di immunodeficienza primaria attiva
35. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (TB) (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg)), virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV ½ positivi). Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
36. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di Durvalumab.
37. Uso attuale o precedente di agenti immunostimolatori entro 14 giorni prima della prima dose di Durvalumab.
38. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 90 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.
39. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di Durvalumab in monoterapia.
40. Allergia o ipersensibilità nota a Durvalumab o a qualsiasi eccipiente