Ensaio de Fase II de Quimioterapia de Indução e Quimiorradioterapia Mais/Menos Durvalumabe e Imunoterapia de Consolidação em Pacientes com NSCLC Ressecável em Estágio III. (ESPADURVA)

Critério de inclusão:

1. Peso corporal >30 kg
2. Idade ≥ 18 anos e < 75 anos
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino. Os pacientes do sexo feminino (assim como do sexo masculino) devem tomar medidas eficazes de anticoncepção
4. Câncer de pulmão de células não pequenas comprovado histologicamente
5. Pacientes selecionados com câncer de pulmão de células não pequenas nos estágios IIIA e IIIB:
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Doença ressecável no momento da inclusão
8. Cumprimento de critérios adequados para ressecabilidade funcional e médica, conforme descrito nas diretrizes da European Respiratory Society (ERS)/European Society of Thoracic Surgeons (ESTS) [Brunelli et al 2009] e condição clínica geral aceitável para tratamento multimodal (comitê interdisciplinar)
9. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
10. Deve ter uma expectativa de vida de > 12 semanas
11. Função normal adequada dos órgãos e da medula
12. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
13. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
14. Função cardíaca estável (sem infarto do miocárdio (IM) em 6 meses, sem insuficiência cardíaca de acordo com a New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Critério de exclusão:

1. IIB ressecável ou IIIA selecionado (T3N0; T3N1)
2. pré-tratamento de doença irressecável
3. histologia mista com áreas de carcinoma de pequenas células (marcadores neuroendócrinos)
4. síndrome da veia cava superior clinicamente sintomática
5. envolvimento difuso do mediastino
6. pacientes com tumores T3N3 e T4N3 (IIIC de acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. invasão da aorta torácica (T4 - aorta)
8. invasão do coração (exceto átrio esquerdo - T4 - coração)
9. invasão do esôfago (T4 - esôfago)
10. invasão da coluna vertebral (T4 - coluna vertebral)
11. (completo) Síndrome de Pancoast em tumores do sulco superior (T3-4 Nx)
12. derrame pericárdico maligno (positivo) (M1a - derrame pericárdico)
13. derrame pleural maligno (positivo) (M1a - derrame pleural)
14. envolvimento dos gânglios hilares contralaterais (se houver dados disponíveis)
15. extensão do tumor endobrônquico para o brônquio principal contralateral
16. gânglios supraclaviculares ipsi ou contralaterais (N3 - gânglios supraclaviculares)
17. função pulmonar ou cardíaca não permitindo no momento da inclusão o procedimento cirúrgico pretendido
18. administração prévia de quimioterapia e/ou radioterapia
19. imunoterapia anterior
20. adesão insuficiente do paciente (por exemplo, transtorno psiquiátrico sintomático)
21. perda de peso > 10% nos últimos seis meses
22. falta de consentimento informado por escrito ou recusa definitiva de participação
23. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 12 meses
24. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
25. Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um Evento Adverso (EA), não ter experimentado recorrência de um EA se reintroduzido e não necessitar atualmente de doses de manutenção de > 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
26. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)
27. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia intraperitoneal (IP), biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
28. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
29. Histórico de transplante alogênico de órgãos.
30. História de um transplante de células-tronco
31. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]).
32. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
33. História de outra malignidade primária
34. História de imunodeficiência primária ativa
35. Infecção ativa, incluindo tuberculose (TB) (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos, e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície (HBsAg) do vírus da hepatite B (HBV)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV ½ positivos). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
36. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de Durvalumabe.
37. Uso atual ou anterior de agentes imunoestimulantes dentro de 14 dias antes da primeira dose de Durvalumabe.
38. Recebimento de vacina viva atenuada até 90 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 90 dias após a última dose de IP.
39. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de Durvalumab em monoterapia.
40. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Durvalumabe ou a qualquer excipiente