Испытание фазы II индукционной химиотерапии и химиолучевой терапии плюс/минус дурвалумаб и консолидирующей иммунотерапии у пациентов с операбельным НМРЛ III стадии. (ESPADURVA)

Критерии включения:

1. Масса тела >30 кг
2. Возраст ≥ 18 лет и < 75 лет
3. Пациенты мужского или женского пола. Женщины (как и мужчины) должны позаботиться об эффективных мерах предотвращения зачатия.
4. Гистологически доказанный немелкоклеточный рак легкого
5. Отдельные пациенты с немелкоклеточным раком легкого IIIA и IIIB стадии:
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
7. Операбельное заболевание на момент включения
8. Выполнение адекватных критериев функциональной и медицинской резектабельности, как описано в рекомендациях Европейского респираторного общества (ERS)/Европейского общества торакальных хирургов (ESTS) [Brunelli et al 2009], и приемлемое общее клиническое состояние для мультимодального лечения (междисциплинарный комитет)
9. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученная от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
10. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни> 12 недель
11. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
12. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
13. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
14. Стабильная сердечная функция (отсутствие инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 мес, отсутствие сердечной недостаточности по классификации New York Heart Association (NYHA) III-IV).

Критерий исключения:

1. операбельный IIB или выбранный IIIA (T3N0; T3N1)
2. предварительная обработка нерезектабельного заболевания
3. смешанная гистология с участками мелкоклеточного рака (нейроэндокринные маркеры)
4. клинически симптоматический синдром верхней полой вены
5. диффузное поражение средостения
6. пациенты с опухолями T3N3 и T4N3 (IIIC по данным Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC)/Union Internationale Contre le Cancer (UICC) 8)
7. инвазия грудной аорты (Т4 - аорта)
8. инвазия в сердце (кроме левого предсердия - Т4 - сердце)
9. инвазия пищевода (Т4 - пищевод)
10. инвазия в позвоночник (T4 - позвоночник)
11. (развернутый) Синдром Панкоста при опухолях верхней борозды (T3-4 Nx)
12. злокачественный (положительный) перикардиальный выпот (M1a - перикардиальный выпот)
13. злокачественный (положительный) плевральный выпот (M1a - плевральный выпот)
14. вовлечение контралатеральных прикорневых лимфоузлов (при наличии данных)
15. распространение эндобронхиальной опухоли на контралатеральный главный бронх
16. ипси- или контралатеральные надключичные узлы (N3 - надключичные узлы)
17. функция легких или сердца, не позволяющая на момент включения предполагаемой хирургической процедуры
18. предшествующее введение химиотерапии и/или лучевой терапии
19. предшествующая иммунотерапия
20. недостаточная комплаентность пациентов (например, симптоматическое психическое расстройство)
21. потеря веса > 10 % за последние шесть месяцев
22. отсутствие письменного информированного согласия или окончательный отказ от участия
23. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 12 месяцев
24. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
25. Не должно было требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения нежелательного явления (НЯ), не должно быть рецидива НЯ при повторном заражении, и в настоящее время не требуется поддерживающая доза > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день
26. История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
27. Любая одновременная химиотерапия, внутрибрюшинная (IP), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
28. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
29. История аллогенной трансплантации органов.
30. История трансплантации стволовых клеток
31. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]).
32. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
33. История другого первичного злокачественного новообразования
34. История активного первичного иммунодефицита
35. Активная инфекция, включая туберкулез (ТБ) (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на ТБ в соответствии с местной практикой), гепатит В (известно положительный результат на поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В (HBV)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ ½). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc) и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
36. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.
37. Текущее или предшествующее использование иммуностимуляторов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.
38. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 90 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 90 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
39. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
40. Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу