Gesundheit des Lymphsystems bei Alzheimer
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
- Westwood Open MRI
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
- Neurological Associates of West Los Angeles
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Damit ein Proband für diese Studie berücksichtigt werden kann, muss der Proband bereit sein, das Studienprotokoll einzuhalten. Sie müssen zwischen 18 und 90 Jahre alt sein. Sie müssen neurokognitive Tests durchführen, um die kognitive Beeinträchtigung (QDRS und RBANS) zu beurteilen.
Ausschlusskriterien:
- Fortgeschrittene Stadien einer unheilbaren Krankheit oder eines aktiven Krebses, der eine Chemotherapie erfordert
- Leberfunktionsstörung
- Signifikante Zytopenie
- Kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre und periphere arterielle Thrombose
- Frauen, die schwanger sind, schwanger werden können oder stillen
- Jegliche Gegenanzeigen zu Dexmedetomidin
- Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, oder in gefährdeten Kategorien, wie z. B. Gefangene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Dexmedetomidin
Alle Patienten werden neurokognitive Tests einschließlich der Quick Dementia Rating Scale (QDRS) und Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) absolvieren, um die kognitive Beeinträchtigung zu beurteilen.
Eine klinische Demenzbewertung (CDR) von 1 oder höher gilt als Demenz.
Lumbalpunktionen werden verwendet, um den Status der Alzheimer-Krankheit zu bestimmen. Die Probanden erhalten drei fMRI-Scans: strukturelle T1- und zwei NOODI-DTI-Scans.
Das Dexmedetomidin wird dem Patienten nach dem ersten DTI-Scan in einer Dosierung verabreicht, die der Größe, dem Gewicht und der Krankengeschichte des Patienten entspricht.
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Dieses Medikament wird sublingual mit einem LMA Intranasal Mucosal Atomization Device verabreicht, mit dem das Medikament in Form eines Sprays verabreicht werden kann.
Die Patienten werden angewiesen, das Medikament etwa 2 Minuten oder bis zur vollständigen Resorption im Mund zu behalten.
Pulsoximetrie und Blutdruck werden während der gesamten Behandlungsdauer überwacht.
Nachdem das Subjekt eingeschlafen ist, wird der zweite DTI-Scan durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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T1 fMRT-Bildgebung
Zeitfenster: Vor Dexmedetomidin
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T1-Daten wurden als sagittale MPRAGE-Sequenz gesammelt.
T1-Bilder werden auf Feldverzerrung korrigiert und dann schädelgestrippt und linear im Standard-MNI-Raum registriert.
Das T1-Bild jedes Patienten wird unter Verwendung des kortikalen und subkortikalen Strukturatlas von Harvard-Oxford in 100 kortikale und 15 subkortikale Bereiche segmentiert.
Für jeden dieser Bereiche wird für jeden Patienten das mittlere Volumen berechnet, das für einen quantitativen Vergleich verwendet werden kann.
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Vor Dexmedetomidin
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T1 fMRT Stellen Sie sich vor
Zeitfenster: Unmittelbar nach Verabreichung von Dexmedetomidin
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T1-Daten wurden als sagittale MPRAGE-Sequenz gesammelt.
T1-Bilder werden auf Feldverzerrung korrigiert und dann schädelgestrippt und linear im Standard-MNI-Raum registriert.
Das T1-Bild jedes Patienten wird unter Verwendung des kortikalen und subkortikalen Strukturatlas von Harvard-Oxford in 100 kortikale und 15 subkortikale Bereiche segmentiert.
Für jeden dieser Bereiche wird für jeden Patienten das mittlere Volumen berechnet, das für einen quantitativen Vergleich verwendet werden kann.
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Unmittelbar nach Verabreichung von Dexmedetomidin
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Diffusion Tensor Imaging
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von Dexmedetomidin
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Die Diffusions-Tensor-Bildgebung wird durch diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) erfasst – eine Magnetresonanztechnik, die die Wasserdiffusion in Bezug auf Diffusionskonstanten und Diffusionsanisotropie bewertet.
Aus dem erworbenen DWI ermöglicht uns die Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI), den Grad der Anisotropie und die strukturelle Orientierung auf quantitative Weise zu modellieren.
Diese fraktionierten DTI-Anisotropiewerte werden vor und nach der Behandlung verglichen.
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Vor der Verabreichung von Dexmedetomidin
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Diffusion Tensor Imaging
Zeitfenster: Unmittelbar nach Verabreichung von Dexmedetomidin
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Die Diffusions-Tensor-Bildgebung wird durch diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) erfasst – eine Magnetresonanztechnik, die die Wasserdiffusion in Bezug auf Diffusionskonstanten und Diffusionsanisotropie bewertet.
Aus dem erworbenen DWI ermöglicht uns die Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI), den Grad der Anisotropie und die strukturelle Orientierung auf quantitative Weise zu modellieren.
Diese fraktionierten DTI-Anisotropiewerte werden vor und nach der Behandlung verglichen.
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Unmittelbar nach Verabreichung von Dexmedetomidin
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Repeatable Battery Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Versionen A-D
Zeitfenster: 1 Woche vor Dexmedetomidin
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RBANS bewertet das unmittelbare Gedächtnis, die visuell-räumlichen Fähigkeiten, die Sprache, die Aufmerksamkeit und das verzögerte Gedächtnis.
Die Patientenleistung auf jeder Subskala, unmittelbares Gedächtnis, Sprache, Aufmerksamkeit, visuell-räumliches und verzögertes Gedächtnis, wird relativ zu validierten Normen für Gleichaltrige bewertet.
Eine Änderung von 8+ Punkten in der Gesamtskalenpunktzahl, 11+ Punkten in der Direktgedächtnis-Punktzahl, 9+ Punkten in der Sprach-Punktzahl, 4+ Punkten in der Aufmerksamkeits-Punktzahl, 14+ Punkten wird als signifikant für die Visuospatial-Punktzahl angesehen und 10 + Punkte für den Wert des verzögerten Gedächtnisses gelten als signifikant.
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1 Woche vor Dexmedetomidin
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Schnelle Demenz-Bewertungsskala (QDRS)
Zeitfenster: 1 Woche vor Dexmedetomidin
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Die Quick Dementia Rating Scale (QDRS) ist ein interviewbasiertes Instrument, das von Studienbeamten den Betreuern der Teilnehmer zur Verfügung gestellt wird, um Beobachtungen aus einer konsistenten Quelle zu erhalten.
Das QDRS-Formular besteht aus 10 kategorialen Fragen (5 kognitiv, 5 funktional), jede mit 5 detaillierten Optionen, die den Grad der Beeinträchtigung entweder als 0 (normal), 0,5 (leichte/unbeständige Beeinträchtigung), 1 (leichte/beständige Beeinträchtigung), 2 darstellen (mäßige Beeinträchtigung) oder 3 (schwere Beeinträchtigung).
Basierend auf der Umrechnungstabelle, die in der Forschung von Dr. James Galvin (2015) skizziert wurde, wurden die QDRS-Gesamtwerte in klinische Demenzbewertungsstufen (CDR) umgerechnet, die von 0 (normales Altern), 0,5 (leichte kognitive Beeinträchtigung) und 1 (leichte Demenz) reichen. , 2 (mittelschwere Demenz) und 3 (schwere Demenz).
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1 Woche vor Dexmedetomidin
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
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Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Jagust W. Is amyloid-beta harmful to the brain? Insights from human imaging studies. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):23-30. doi: 10.1093/brain/awv326. Epub 2015 Nov 27.
- Iliff JJ, Goldman SA, Nedergaard M. Implications of the discovery of brain lymphatic pathways. Lancet Neurol. 2015 Oct;14(10):977-9. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00221-5. No abstract available.
- Leshchyns'ka I, Liew HT, Shepherd C, Halliday GM, Stevens CH, Ke YD, Ittner LM, Sytnyk V. Abeta-dependent reduction of NCAM2-mediated synaptic adhesion contributes to synapse loss in Alzheimer's disease. Nat Commun. 2015 Nov 27;6:8836. doi: 10.1038/ncomms9836.
- Thal DR, Walter J, Saido TC, Fandrich M. Neuropathology and biochemistry of Abeta and its aggregates in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2015 Feb;129(2):167-82. doi: 10.1007/s00401-014-1375-y. Epub 2014 Dec 23.
- Rocha EM, De Miranda B, Sanders LH. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson's disease. Neurobiol Dis. 2018 Jan;109(Pt B):249-257. doi: 10.1016/j.nbd.2017.04.004. Epub 2017 Apr 8.
- Lavialle M, Aumann G, Anlauf E, Prols F, Arpin M, Derouiche A. Structural plasticity of perisynaptic astrocyte processes involves ezrin and metabotropic glutamate receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 2;108(31):12915-9. doi: 10.1073/pnas.1100957108. Epub 2011 Jul 13.
- Fucke T, Suchanek D, Nawrot MP, Seamari Y, Heck DH, Aertsen A, Boucsein C. Stereotypical spatiotemporal activity patterns during slow-wave activity in the neocortex. J Neurophysiol. 2011 Dec;106(6):3035-44. doi: 10.1152/jn.00811.2010. Epub 2011 Aug 17.
- Nir Y, Staba RJ, Andrillon T, Vyazovskiy VV, Cirelli C, Fried I, Tononi G. Regional slow waves and spindles in human sleep. Neuron. 2011 Apr 14;70(1):153-69. doi: 10.1016/j.neuron.2011.02.043.
- de Andres I, Garzon M, Reinoso-Suarez F. Functional Anatomy of Non-REM Sleep. Front Neurol. 2011 Nov 15;2:70. doi: 10.3389/fneur.2011.00070. eCollection 2011.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kress BT, Iliff JJ, Xia M, Wang M, Wei HS, Zeppenfeld D, Xie L, Kang H, Xu Q, Liew JA, Plog BA, Ding F, Deane R, Nedergaard M. Impairment of paravascular clearance pathways in the aging brain. Ann Neurol. 2014 Dec;76(6):845-61. doi: 10.1002/ana.24271. Epub 2014 Sep 26.
- Mander BA, Marks SM, Vogel JW, Rao V, Lu B, Saletin JM, Ancoli-Israel S, Jagust WJ, Walker MP. beta-amyloid disrupts human NREM slow waves and related hippocampus-dependent memory consolidation. Nat Neurosci. 2015 Jul;18(7):1051-7. doi: 10.1038/nn.4035. Epub 2015 Jun 1.
- Lim AS, Ellison BA, Wang JL, Yu L, Schneider JA, Buchman AS, Bennett DA, Saper CB. Sleep is related to neuron numbers in the ventrolateral preoptic/intermediate nucleus in older adults with and without Alzheimer's disease. Brain. 2014 Oct;137(Pt 10):2847-61. doi: 10.1093/brain/awu222. Epub 2014 Aug 20.
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- O'Donnell J, Ding F, Nedergaard M. Distinct functional states of astrocytes during sleep and wakefulness: Is norepinephrine the master regulator? Curr Sleep Med Rep. 2015 Mar;1(1):1-8. doi: 10.1007/s40675-014-0004-6. Epub 2015 Jan 29.
- Plog BA, Nedergaard M. The Glymphatic System in Central Nervous System Health and Disease: Past, Present, and Future. Annu Rev Pathol. 2018 Jan 24;13:379-394. doi: 10.1146/annurev-pathol-051217-111018.
- Stefanis L. alpha-Synuclein in Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Feb;2(2):a009399. doi: 10.1101/cshperspect.a009399.
- Shteamer JW, Dedhia RC. Sedative choice in drug-induced sleep endoscopy: A neuropharmacology-based review. Laryngoscope. 2017 Jan;127(1):273-279. doi: 10.1002/lary.26132. Epub 2016 Jul 1.
- Chen K, Lu Z, Xin YC, Cai Y, Chen Y, Pan SM. Alpha-2 agonists for long-term sedation during mechanical ventilation in critically ill patients. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jan 6;1(1):CD010269. doi: 10.1002/14651858.CD010269.pub2.
- Seitz DP, Reimer CL, Siddiqui N. A review of epidemiological evidence for general anesthesia as a risk factor for Alzheimer's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Dec 2;47:122-7. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.06.022. Epub 2012 Jul 4.
- Whittington RA, Bretteville A, Dickler MF, Planel E. Anesthesia and tau pathology. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Dec 2;47:147-55. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.03.004. Epub 2013 Mar 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- Psychische Störungen
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
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- 20190858
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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