Salute del sistema linfatico nella malattia di Alzheimer
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- Westwood Open MRI
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
- Neurological Associates of West Los Angeles
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Affinché un soggetto possa essere preso in considerazione per questo studio, il soggetto deve essere disposto a rispettare il protocollo dello studio. Devono avere un'età compresa tra i 18 ei 90 anni. Devono completare i test neurocognitivi per valutare il deterioramento cognitivo (QDRS e RBANS).
Criteri di esclusione:
- Stadi avanzati di qualsiasi malattia terminale o cancro attivo che richieda la chemioterapia
- Insufficienza epatica
- Citopenia significativa
- Trombosi arteriose cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari periferiche
- Donne che sono incinte, potrebbero rimanere incinte o stanno allattando
- Eventuali controindicazioni alla dexmedetomidina
- Soggetti impossibilitati a dare il consenso informato o appartenenti a categorie vulnerabili, come i detenuti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dexmedetomidina
Tutti i pazienti completeranno i test neurocognitivi inclusi la Quick Dementia Rating Scale (QDRS) e la batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS)) per valutare il deterioramento cognitivo.
Un punteggio CDR (Clinical Dementia Rating) di 1 o superiore sarà considerato demenza.
Le punture lombari verranno utilizzate per determinare lo stato della malattia di Alzheimer. I soggetti avranno tre scansioni fMRI: T1 strutturale e due scansioni NOODI DTI.
La dexmedetomidina verrà somministrata al paziente dopo la prima scansione DTI con un dosaggio che sarà congruente con l'altezza, il peso e l'anamnesi del paziente.
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Questo farmaco verrà somministrato per via sublinguale utilizzando un dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale LMA, che consente di somministrare il farmaco sotto forma di spray.
Ai pazienti verrà chiesto di tenere il farmaco in bocca per circa 2 minuti o fino a completo assorbimento.
La pulsossimetria e la pressione arteriosa saranno monitorate per tutta la durata del trattamento.
Dopo che il soggetto si è addormentato, verrà eseguita la seconda scansione DTI.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Imaging T1 fMRI
Lasso di tempo: Prima della dexmedetomidina
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I dati T1 sono stati raccolti come sequenza MPRAGE sagittale.
Le immagini T1 vengono corrette per la polarizzazione del campo e quindi il cranio spogliato e registrato linearmente nello spazio MNI standard.
L'immagine T1 di ciascun paziente è segmentata in 100 aree corticali e 15 aree sottocorticali utilizzando l'atlante strutturale Corticale e Sottocorticale di Harvard-Oxford.
Il volume medio viene calcolato per ciascuna di queste regioni per ciascun paziente, che può essere utilizzato per il confronto quantitativo.
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Prima della dexmedetomidina
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T1 fMRI Immagina
Lasso di tempo: Subito dopo la somministrazione di dexmedetomidina
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I dati T1 sono stati raccolti come sequenza MPRAGE sagittale.
Le immagini T1 vengono corrette per la polarizzazione del campo e quindi il cranio spogliato e registrato linearmente nello spazio MNI standard.
L'immagine T1 di ciascun paziente è segmentata in 100 aree corticali e 15 aree sottocorticali utilizzando l'atlante strutturale Corticale e Sottocorticale di Harvard-Oxford.
Il volume medio viene calcolato per ciascuna di queste regioni per ciascun paziente, che può essere utilizzato per il confronto quantitativo.
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Subito dopo la somministrazione di dexmedetomidina
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Imaging del tensore di diffusione
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di dexmedetomidina
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L'imaging del tensore di diffusione viene acquisito attraverso l'imaging pesato in diffusione (DWI), una tecnica di risonanza magnetica che valuta la diffusione dell'acqua in termini di costanti di diffusione e anisotropia di diffusione.
Dal DWI acquisito, l'imaging del tensore di diffusione (DTI) ci consente di modellare il grado di anisotropia e l'orientamento strutturale in modo quantitativo.
Questi valori di anisotropia frazionaria DTI saranno confrontati prima e dopo il trattamento.
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Prima della somministrazione di dexmedetomidina
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Imaging del tensore di diffusione
Lasso di tempo: Subito dopo la somministrazione di dexmedetomidina
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L'imaging del tensore di diffusione viene acquisito attraverso l'imaging pesato in diffusione (DWI), una tecnica di risonanza magnetica che valuta la diffusione dell'acqua in termini di costanti di diffusione e anisotropia di diffusione.
Dal DWI acquisito, l'imaging del tensore di diffusione (DTI) ci consente di modellare il grado di anisotropia e l'orientamento strutturale in modo quantitativo.
Questi valori di anisotropia frazionaria DTI saranno confrontati prima e dopo il trattamento.
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Subito dopo la somministrazione di dexmedetomidina
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Versioni ripetibili di valutazione della batteria dello stato neuropsicologico (RBANS) A-D
Lasso di tempo: 1 settimana prima della dexmedetomidina
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RBANS valuta la memoria immediata, l'abilità visuospaziale, il linguaggio, l'attenzione e la memoria ritardata.
Le prestazioni del paziente su ciascuna sottoscala memoria immediata, linguaggio, attenzione, memoria visuospaziale e memoria ritardata sono valutate rispetto alle norme convalidate per coetanei della stessa età.
Un cambiamento di 8+ punti nel punteggio della scala totale, 11+ punti nel punteggio della memoria immediata, 9+ punti nel punteggio del linguaggio, 4+ punti nel punteggio dell'attenzione, 14+ punti è considerato significativo per il punteggio visuospaziale e 10 + punti per il punteggio della memoria ritardata sono considerati significativi.
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1 settimana prima della dexmedetomidina
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Scala rapida di valutazione della demenza (QDRS)
Lasso di tempo: 1 settimana prima della dexmedetomidina
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La Quick Dementia Rating Scale (QDRS) è uno strumento basato su interviste somministrato dai funzionari dello studio ai caregiver dei partecipanti utilizzato per ottenere osservazioni da una fonte coerente.
Il modulo QDRS è composto da 10 domande categoriche (5 cognitive, 5 funzionali), ciascuna con 5 opzioni dettagliate che descrivono il livello di menomazione come 0 (normale), 0,5 (lieve/incoerente menomazione), 1 (lieve/consistente menomazione), 2 (danno moderato) o 3 (danno grave).
Sulla base della tabella di conversione delineata nella ricerca del Dr. James Galvin (2015), i punteggi QDRS totali sono stati convertiti in livelli di scala CDR (Clinical Dementia Rating) che vanno da 0 (invecchiamento normale), 0,5 (deterioramento cognitivo lieve), 1 (demenza lieve) , 2 (demenza moderata) e 3 (demenza grave).
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1 settimana prima della dexmedetomidina
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Su X, Meng ZT, Wu XH, Cui F, Li HL, Wang DX, Zhu X, Zhu SN, Maze M, Ma D. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1893-1902. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30580-3. Epub 2016 Aug 16.
- Jagust W. Is amyloid-beta harmful to the brain? Insights from human imaging studies. Brain. 2016 Jan;139(Pt 1):23-30. doi: 10.1093/brain/awv326. Epub 2015 Nov 27.
- Iliff JJ, Goldman SA, Nedergaard M. Implications of the discovery of brain lymphatic pathways. Lancet Neurol. 2015 Oct;14(10):977-9. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00221-5. No abstract available.
- Leshchyns'ka I, Liew HT, Shepherd C, Halliday GM, Stevens CH, Ke YD, Ittner LM, Sytnyk V. Abeta-dependent reduction of NCAM2-mediated synaptic adhesion contributes to synapse loss in Alzheimer's disease. Nat Commun. 2015 Nov 27;6:8836. doi: 10.1038/ncomms9836.
- Thal DR, Walter J, Saido TC, Fandrich M. Neuropathology and biochemistry of Abeta and its aggregates in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2015 Feb;129(2):167-82. doi: 10.1007/s00401-014-1375-y. Epub 2014 Dec 23.
- Rocha EM, De Miranda B, Sanders LH. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson's disease. Neurobiol Dis. 2018 Jan;109(Pt B):249-257. doi: 10.1016/j.nbd.2017.04.004. Epub 2017 Apr 8.
- Lavialle M, Aumann G, Anlauf E, Prols F, Arpin M, Derouiche A. Structural plasticity of perisynaptic astrocyte processes involves ezrin and metabotropic glutamate receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 2;108(31):12915-9. doi: 10.1073/pnas.1100957108. Epub 2011 Jul 13.
- Fucke T, Suchanek D, Nawrot MP, Seamari Y, Heck DH, Aertsen A, Boucsein C. Stereotypical spatiotemporal activity patterns during slow-wave activity in the neocortex. J Neurophysiol. 2011 Dec;106(6):3035-44. doi: 10.1152/jn.00811.2010. Epub 2011 Aug 17.
- Nir Y, Staba RJ, Andrillon T, Vyazovskiy VV, Cirelli C, Fried I, Tononi G. Regional slow waves and spindles in human sleep. Neuron. 2011 Apr 14;70(1):153-69. doi: 10.1016/j.neuron.2011.02.043.
- de Andres I, Garzon M, Reinoso-Suarez F. Functional Anatomy of Non-REM Sleep. Front Neurol. 2011 Nov 15;2:70. doi: 10.3389/fneur.2011.00070. eCollection 2011.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kress BT, Iliff JJ, Xia M, Wang M, Wei HS, Zeppenfeld D, Xie L, Kang H, Xu Q, Liew JA, Plog BA, Ding F, Deane R, Nedergaard M. Impairment of paravascular clearance pathways in the aging brain. Ann Neurol. 2014 Dec;76(6):845-61. doi: 10.1002/ana.24271. Epub 2014 Sep 26.
- Mander BA, Marks SM, Vogel JW, Rao V, Lu B, Saletin JM, Ancoli-Israel S, Jagust WJ, Walker MP. beta-amyloid disrupts human NREM slow waves and related hippocampus-dependent memory consolidation. Nat Neurosci. 2015 Jul;18(7):1051-7. doi: 10.1038/nn.4035. Epub 2015 Jun 1.
- Lim AS, Ellison BA, Wang JL, Yu L, Schneider JA, Buchman AS, Bennett DA, Saper CB. Sleep is related to neuron numbers in the ventrolateral preoptic/intermediate nucleus in older adults with and without Alzheimer's disease. Brain. 2014 Oct;137(Pt 10):2847-61. doi: 10.1093/brain/awu222. Epub 2014 Aug 20.
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- Stefanis L. alpha-Synuclein in Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Feb;2(2):a009399. doi: 10.1101/cshperspect.a009399.
- Shteamer JW, Dedhia RC. Sedative choice in drug-induced sleep endoscopy: A neuropharmacology-based review. Laryngoscope. 2017 Jan;127(1):273-279. doi: 10.1002/lary.26132. Epub 2016 Jul 1.
- Chen K, Lu Z, Xin YC, Cai Y, Chen Y, Pan SM. Alpha-2 agonists for long-term sedation during mechanical ventilation in critically ill patients. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jan 6;1(1):CD010269. doi: 10.1002/14651858.CD010269.pub2.
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- Whittington RA, Bretteville A, Dickler MF, Planel E. Anesthesia and tau pathology. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013 Dec 2;47:147-55. doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.03.004. Epub 2013 Mar 25.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
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Completamento dello studio
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Primo inviato
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Malattia di Alzheimer
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20190858
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