Ruxolitinib zur Bekämpfung von COVID-19

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von fortgeschrittenem COVID-19, wie durch die beiden folgenden definiert:

  • Ein positiver Test auf SARS-CoV-2-RNA, nachgewiesen durch RT-PCR, entnommen aus den oberen Atemwegen (nasopharyngealer und oropharyngealer Abstrich) und, falls möglich, den unteren Atemwegen (Sputum, Trachealaspirat oder bronchoalveoläre Lavage), analysiert durch a CLIA-zertifiziertes Labor

  • Kritische Erkrankung, die sich durch eines der folgenden manifestiert:

    • Brustbildgebung (CT oder Röntgen-Thorax erlaubt) mit ≥ 50 % Lungenbeteiligung
    • Atemversagen, das eine invasive mechanische Beatmung oder zusätzlichen Sauerstoff mit FiO2 ≥ 50 % erfordert
    • Schock (definiert als mittlerer arterieller Druck ≤ 65 mmHg, der auf eine Reanimation mit 25 ml/kg isotonischer intravenöser Flüssigkeit nicht anspricht und/oder Vasopressorunterstützung benötigt

    • Herzfunktionsstörung definiert durch:

      • Neue globale systolische Dysfunktion mit Ejektionsfraktion ≤ 40 %
      • Takotsubo-Kardiomyopathie
      • Neu auftretende supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien
      • Plasma-Troponin I ≥ 0,10 ng/ml bei jemandem ohne zuvor dokumentierte Troponin-Erhöhung über diesen Wert hinaus

      • Erhöhtes NT-proBNP im Plasma bei jemandem ohne dokumentierte vorherige Erhöhung

        • Wenn Alter < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Wenn Alter 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Wenn Alter ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Der Erhalt von Prüf- oder Off-Label-Wirkstoffen für COVID-19 (vorher oder laufend) schließt die Berechtigung nicht aus.
• Patienten, die eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, sind nach Ermessen der Prüfärzte geeignet.
• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Studienanmeldung

• Angemessene hämatologische Funktion definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 ohne Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung für 7 Tage vor dem Screening
• Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/Minute oder Nierenersatztherapie
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen mit regelmäßiger Menstruation, Frauen mit Amenorrhoe, Frauen mit unregelmäßigen Zyklen, Frauen, die eine Verhütungsmethode anwenden, die eine Abbruchblutung ausschließt, oder Frauen, die eine Tubenligatur hatten) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und verwenden zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, während der Teilnahme am Studienbehandlungszeitraum.
• Männliche Patienten (wenn sie reproduktiven Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben) müssen während der Teilnahme an der Studie und während des gesamten Bewertungszeitraums zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich einer Barrieremethode.
• In der Lage, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend)

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Ruxolitinib oder einem anderen JAK-Hemmer.
• Bekannte oder vermutete aktive virale (einschließlich HIV, Hepatitis B und Hepatitis C), bakterielle, mykobakterielle oder Pilzinfektion außer COVID-19. Virologische Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Infektion.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die den Patienten einem größeren Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen nach Ansicht des Prüfarztes einschränken würde.