Ruxolitinib per combattere COVID-19

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di COVID-19 avanzato come definito da entrambi i seguenti:

  • Un test positivo per SARS-CoV-2 RNA rilevato mediante RT-PCR prelevato dal tratto respiratorio superiore (tampone nasofaringeo e orofaringeo) e, se possibile, dal tratto respiratorio inferiore (espettorato, aspirato tracheale o lavaggio broncoalveolare), analizzato da un Laboratorio certificato CLIA

  • Malattia critica manifestata da uno dei seguenti:

    • Imaging del torace (consentita TC o radiografia del torace) con coinvolgimento polmonare ≥ 50%.
    • Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigeno supplementare con FiO2 ≥ 50%
    • Shock (definito come pressione arteriosa media ≤ 65 mmHg che non risponde a 25 ml/kg di fluido isotonico per via endovenosa e/o che richiede supporto vasopressore

    • Disfunzione cardiaca definita da:

      • Nuova disfunzione sistolica globale con frazione di eiezione ≤ 40%
      • Cardiomiopatia di Takotsubo
      • Aritmie sopraventricolari o ventricolari di nuova insorgenza
      • Troponina I plasmatica ≥ 0,10 ng/mL in soggetti senza livelli di troponina precedentemente documentati oltre tale livello

      • NT-proBNP plasmatico elevato in qualcuno senza elevazione precedente documentata

        • Se Età < 50, NT-proBNP > 450 pg/ml
        • Se Età 50-74, NT-proBNP > 900 pg/ml
        • Se Età ≥ 74, NT-proBNP > 1800 pg/ml
• Il ricevimento di agenti sperimentali o off-label per COVID-19 (precedenti o in corso) non esclude l'idoneità.
• I pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche sono ammissibili a discrezione degli investigatori.
• 18 anni o più al momento dell'iscrizione allo studio

• Adeguata funzione ematologica definita come:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3
  • conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 senza fattore di crescita o supporto trasfusionale per 7 giorni prima dello screening
• Clearance della creatinina ≥ 15 ml/minuto o in terapia sostitutiva renale
• Le donne in età fertile (definite come donne con mestruazioni regolari, donne con amenorrea, donne con cicli irregolari, donne che utilizzano un metodo contraccettivo che preclude l'emorragia da sospensione o donne che hanno avuto una legatura delle tube) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo e utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione al periodo di trattamento dello studio.
• I pazienti di sesso maschile (se impegnati in rapporti sessuali riproduttivi con una donna in età fertile) sono tenuti a utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e per tutto il periodo di valutazione.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile)

Criteri di esclusione:

• Allergia o intolleranza nota a ruxolitinib o a un altro inibitore JAK.
• Infezione virale attiva nota o sospetta (inclusi HIV, epatite B ed epatite C), batterica, micobatterica o fungina diversa da COVID-19. Test virologici non richiesti a meno che non si sospetti un'infezione.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata che metterebbe il paziente a maggior rischio o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.