Simufilam (PTI-125), 100 mg, für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (PTI-125)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Einverständniserklärung (ICF), unterzeichnet vom Subjekt oder einem gesetzlich zulässigen Vertreter.
2. Der Patient hat eine Pflegekraft oder einen gesetzlichen Vertreter, der für die Verabreichung des Medikaments und die Aufzeichnung der Zeit verantwortlich ist.
3. Alter ≥ 50 und ≤ 85 Jahre
4. Klinische Diagnose einer Demenz aufgrund einer möglichen oder wahrscheinlichen Alzheimer-Erkrankung in Übereinstimmung mit Kriterien, die von einer Arbeitsgruppe des National Institute on Aging und der Alzheimer's Disease Association festgelegt wurden.
5. Bei Frauen mindestens 1 Jahr nach der Menopause
6. Patienten, die zu Hause, in einem Seniorenwohnheim oder in einem institutionellen Umfeld leben, ohne dass eine kontinuierliche (d. h. 24h) Pflegedienst
7. Allgemeiner Gesundheitszustand akzeptabel für die Teilnahme an der Studie
8. Fließend (mündlich und schriftlich) in Englisch oder Spanisch
9. Wenn Sie Memantin, Rivastigmin, Galantamin oder einen AChEI erhalten, erhalten Sie eine stabile Dosis für mindestens 3 Monate (90 Tage) vor dem Screening. Wenn Sie Donepezil erhalten, erhalten Sie eine Dosis von weniger als 23 mg einmal täglich. Mehrere Medikamente sind erlaubt.
10. Der Patient ist seit mindestens 3 Jahren Nichtraucher.
11. Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss der Entnahme von Blutproben für die PK-Bewertungen, Laborbewertungen und SavaDx zustimmen.
12. MMSE-2-Score ≥ 16 und ≤ 26 beim Screening, ODER wenn > 26, muss ein Hinweis auf eine AD-Pathologie vorliegen, wie z. B. ein vorheriges CSF-Gesamt-Tau / Aβ42-Verhältnis ≥ 0,28, ein Amyloid-positiver PET-Scan oder Hippocampus-Volumenverlust im Einklang mit AD.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Alles, was nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an einer 2-jährigen Studie ausschließen würde.
2. BMI < 18,5
3. Positiver Urin-Drogenscreen.
4. Positiver HIV-, HCV- oder HbsAg-Screen.
5. Suizidalität auf C-SSRS
6. Exposition gegenüber einem anderen experimentellen Medikament als Simufilam, einem experimentellen biologischen oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
7. Ein medizinischer Zustand, der eine Lumbalpunktion beeinträchtigen würde
8. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung und Bedarf an 24-Stunden-Betreuung.
9. Klinisch signifikante Labortestergebnisse
10. Klinisch signifikante unbehandelte Hypothyreose (falls behandelt, müssen der Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel und die Schilddrüsen-Supplementierungsdosis vor dem Screening mindestens 6 Monate lang stabil sein)
11. Unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus, einschließlich der Notwendigkeit von Insulin oder Metformin > 1000 mg/Tag.
12. Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > ULN und klinisch signifikant nach Meinung des PI und/oder Sponsors ODER eGFR
13. Bösartiger Tumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (außer Plattenepithel- und Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem Prostatakrebs oder lokalisiertem Blasenkrebs im Stadium 1)
14. Vorgeschichte einer ischämischen Kolitis oder ischämischen Enterokolitis
15. Instabiler medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
16. Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > ULN oder Gesamtbilirubin > ULN und nach Ansicht des PI und/oder Sponsors klinisch signifikant.
17. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
18. Geschichte von mehr als 1 Myokardinfarkt innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
19. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflimmern), Kardiomyopathie oder Herzleitungsstörung (Patienten mit einem Herzschrittmacher sind akzeptabel)
20. Symptomatische Hypotonie oder unkontrollierte Hypertonie
21. Klinisch signifikante Anomalie im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich, aber nicht notwendigerweise beschränkt auf einen bestätigten QTc-Wert (Fridericia-Korrekturmethode) ≥ 450 ms bei Männern oder ≥ 470 ms bei Frauen.
22. Schlaganfall innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte eines Schlaganfalls gleichzeitig mit Beginn einer Demenz
23. Anamnese eines Hirntumors oder einer anderen klinisch signifikanten raumfordernden Läsion im CT oder MRT
24. Kopftrauma mit klinisch signifikantem Bewusstseinsverlust innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder gleichzeitig mit dem Beginn der Demenz
25. Beginn der Demenz nach Herzstillstand, Operation mit Vollnarkose oder Wiederbelebung
26. Diagnose einer spezifischen degenerativen ZNS-Erkrankung außer AD (z. B. Huntington-Krankheit, Creutzfeld-Jakob-Krankheit, Down-Syndrom, frontotemporale Demenz, Parkinson-Krankheit)
27. Wernicke-Enzephalopathie
28. Aktive akute oder chronische ZNS-Infektion
29. Donepezil 23 mg oder mehr einmal täglich oder innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
30. Abgesetztes AChEI < 30 Tage vor Randomisierung
31. Antipsychotika; Niedrige Dosen sind nur zulässig, wenn sie gegen Schlafstörungen, Unruhe und/oder Aggression verabreicht werden, und nur, wenn der Patient mindestens 3 Monate vor der Randomisierung eine stabile Dosis erhalten hat
32. Trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer; alle anderen Antidepressiva sind nur erlaubt, wenn der Patient mindestens 3 Monate vor der Randomisierung eine stabile Dosis erhalten hat
33. Anxiolytika oder Sedativa-Hypnotika, einschließlich Barbiturate (sofern nicht in niedrigen Dosen bei gutartigem Tremor gegeben); Niedrige Dosen von Benzodiazepinen und Zolpidem sind nur erlaubt, wenn sie gegen Schlaflosigkeit/Schlafstörungen verabreicht werden, und nur, wenn der Patient mindestens 3 Monate vor der Randomisierung eine stabile Dosis erhalten hat
34. Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide, wenn sie in klinisch immunsuppressiven Dosen eingenommen werden (die Verwendung von Steroiden bei Allergien oder anderen Entzündungen ist erlaubt.)
35. Antiepileptika, wenn sie zur Kontrolle von Anfällen eingenommen werden
36. Chronische Einnahme von opioidhaltigen Analgetika
37. Sedierende H1-Antihistaminika
38. Nikotintherapie (alle Dosierungsformen einschließlich eines Pflasters), Vareniclin (Chantix) oder ein ähnliches Therapeutikum innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
39. Klinisch signifikante Krankheit innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
40. Vorgeschichte signifikanter neurologischer, hepatischer, renaler, endokriner, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler oder metabolischer Erkrankungen
41. Verlust einer signifikanten Blutmenge (> 450 ml) innerhalb von 4 Wochen vor der Studie
42. COVID-19-Infektion innerhalb von 3 Monaten