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Crossover-Target-Engagement-Studie zu cholinergen Mechanismen von Gangstörungen bei der Parkinson-Krankheit (Projekt Nr. 3 – Experiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

25. Januar 2021 aktualisiert von: Roger L. Albin, University of Michigan

Cholinerge Mechanismen von Gangstörungen bei der Parkinson-Krankheit Experiment 3 - Projekt Nr. 3

Mit einer geeigneten oralen Dosis von Vareniclin (VCN), die in den Experimenten 1 und 2 der Studie identifiziert wurde (siehe NCT02933372), verabreichen die Forscher VCN an Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), um festzustellen, ob VCN die Gehgeschwindigkeit und die Gleichgewichtsmessung verbessert. PD-Teilnehmer erhalten 3 Wochen lang VCN oder ein Placebo (Fake-Medikament), um die Auswirkungen der VCN-Verabreichung auf die Ganggeschwindigkeit und das Gleichgewicht zu beurteilen. Die Teilnehmer werden Untersuchungen unterzogen, um die Intensität ihres Parkinsonismus zu beurteilen, und es werden Fragen gestellt, um ihre Stimmung und ihr Denken zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Um zu zeigen, dass α4β2*-nAChRs geeignete therapeutische Ziele bei der Parkinson-Krankheit (PD) sind, ist es notwendig, die wichtigsten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Merkmale von α4β2*-nAChR im Kontext des PD-Gehirns mit Verlust von Nervenzellen zu untersuchen, die den Neurotransmitter Acetylcholin produzieren, a pathologische Umgebung, in der sie einzigartige Merkmale aufweisen können. Dieser Ansatz der personalisierten Medizin konzentriert unsere Studien auf die Untergruppe von Parkinson-Patienten mit Verlust von Nervenzellen, die den Neurotransmitter Acetylcholin produzieren, der von Project II und dem Clinical Resource Core identifiziert wurde. Die Prüfärzte werden die Merkmale von α4β2* nAChR mittels PET-Bildgebung mit dem α4β2* nAChR-Liganden [18-Fluor]Flubatin, der subakuten Verabreichung des partiellen α4β2* nAChR-Agonisten Vareniclin (VCN) und Labormessungen von Gang, Gleichgewicht und Aufmerksamkeit beurteilen. Die Forscher werden [18-Fluor]-Flubatin-PET verwenden, um die VCN-Belegung von α4β2*-nAChRs im Gehirn zu beurteilen (Experimente 1 und 2). VCN wird sowohl PD-Teilnehmern (Experiment 1) als auch gesunden Kontrollpersonen (Experiment 2) verabreicht, und beide Populationen werden einem Flubatin-PET-Scan unterzogen, um die VCN-Belegung zu beurteilen. Unter Verwendung dieser PET-Daten zur Auswahl einer geeigneten VCN-Dosis führen die Forscher eine pharmakodynamische Studie (Experiment 3) mit subakuter VCN-Verabreichung durch, um festzustellen, ob die α4β2*-nAChR-Stimulation die Labormessungen der Gangfunktion, Haltungskontrolle und Aufmerksamkeitsfunktion bei PD-Patienten verbessert Verlust von Nervenzellen, die den Neurotransmitter Acetylcholin produzieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
34

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die PD-Diagnose basiert auf den klinischen Diagnosekriterien des United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Die Forscher werden die Kohorte bereichern, indem sie Probanden in modifizierten Hoehn- und Yahr-Stadien 2 oder höher, Dauer der motorischen Erkrankung 5 Jahre oder länger, Alter > 65 Jahre oder dem Phänotyp der posturalen Instabilität und Gangstörung (PIGD) rekrutieren. Die Dauer der motorischen Erkrankung wird als die Zeit zwischen dem Einsetzen der motorischen Symptome und dem Zeitpunkt des Eintritts in die Studie definiert. Der PIGD-Phänotyp ist wie zuvor beschrieben definiert. PD-Probanden mit definierten cholinergen Defiziten werden wie in Projekt II beschrieben rekrutiert. Patienten mit PD haben kortikale cholinerge Defizite, basierend auf dem 5. Perzentil-Cutoff der normalen Kontrollen, wie zuvor definiert.
  2. Stabile dopaminerge Ersatztherapie für 3 Monate vor der Aufnahme und voraussichtliche Beibehaltung einer stabilen dopaminergen Therapie für die Dauer der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

  1. Andere Störungen, die PD mit oder ohne Demenz ähneln können, wie vaskuläre Demenz, Normaldruckhydrozephalus, progressive supranukleäre Lähmung, multiple Systematrophie, kortikobasale ganglionäre Degeneration oder toxische Ursachen von Parkinsonismus. Prototypische Fälle haben charakteristische klinische Profile, wie vertikale supranukleäre Blicklähmung, frühe und schwere Dysautonomie oder Appendikular-Apraxie, die sie von idiopathischer PD unterscheiden können. Die Verwendung der klinischen Diagnosekriterien des UKPDSBRC für PD wird die Aufnahme von Patienten mit atypischem Parkinsonismus abschwächen, und alle Teilnehmer werden einer [11-Kohlenstoff]-Dihydrotetrabenazin-PET unterzogen, um die striatale dopaminerge Denervation zu bestätigen.
  2. Patienten, die Neuroleptika, Anticholinergika (Trihexphenidyl, Benztropin) oder Cholinesterasehemmer einnehmen.
  3. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 6 Monate) Verwendung von Produkten oder Medikamenten, die nikotinhaltige Wirkstoffe enthalten, einschließlich der Verwendung von Tabakprodukten wie Zigaretten, Zigarren, Pfeifen, Kautabak usw., elektronische Zigaretten, rezeptfreie Nikotinpflaster, Kauen Kaugummi mit Nikotin oder Vareniclin.
  4. Nachweis eines Schlaganfalls oder einer Massenläsion in der strukturellen Hirnbildgebung (MRT).
  5. Teilnehmer, bei denen die Magnetresonanztomographie (MRT) kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen mit einem Herzschrittmacher, Vorhandensein von Metallfragmenten in der Nähe der Augen oder des Rückenmarks oder eines Cochlea-Implantats.
  6. Schwere Klaustrophobie, die eine MR- oder PET-Bildgebung ausschließt
  7. Fächereinschränkung durch Teilnahme an Forschungsverfahren mit ionisierender Strahlung.
  8. Schwangerschaft (Test innerhalb von 48 Stunden nach jeder PET-Sitzung) oder Stillzeit.
  9. Erhebliches Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses.
  10. Aktive, signifikante Stimmungsstörung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: Vareniclin dann Placebo
Vareniclin 0,5 mg zweimal täglich oral für 3 Wochen, gefolgt von einer 3-wöchigen Auswaschphase, dann Placebo zweimal täglich oral für 3 Wochen
Arzneimittel: Vareniclin
Orale Anfangsdosis von 0,25 mg Vareniclin wurde unter Überwachung über 4 Stunden verabreicht, dann eskalierte die tägliche Gesamtdosis über die nächsten 2 Tage bis zur endgültigen oralen Gabe von 0,5 mg Vareniclin zweimal täglich für die verbleibenden 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Chantix
Arzneimittel: Placebo
Orale Placebo-Anfangsdosis mit Überwachung über 4 Stunden verabreicht, dann eskalierte die tägliche Gesamtdosis über die nächsten 2 Tage bis zur endgültigen oralen Placebo-Dosierung BID für die verbleibenden 3 Wochen.
EXPERIMENTAL: Placebo, dann Vareniclin
Placebo BID oral für 3 Wochen, gefolgt von einer 3-wöchigen Auswaschphase, dann Vareniclin 0,5 mg BID oral für 3 Wochen
Arzneimittel: Vareniclin
Orale Anfangsdosis von 0,25 mg Vareniclin wurde unter Überwachung über 4 Stunden verabreicht, dann eskalierte die tägliche Gesamtdosis über die nächsten 2 Tage bis zur endgültigen oralen Gabe von 0,5 mg Vareniclin zweimal täglich für die verbleibenden 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Chantix
Arzneimittel: Placebo
Orale Placebo-Anfangsdosis mit Überwachung über 4 Stunden verabreicht, dann eskalierte die tägliche Gesamtdosis über die nächsten 2 Tage bis zur endgültigen oralen Placebo-Dosierung BID für die verbleibenden 3 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ganggeschwindigkeit
Zeitfenster: Ende jedes Zeitraums: 22 und 64 Tage
Ganggeschwindigkeit, wie schnell eine Person einen Korridor entlanggehen kann, in normaler Geschwindigkeit ohne Ablenker (d. h. ohne Doppelaufgabe).
Ende jedes Zeitraums: 22 und 64 Tage
RUCK
Zeitfenster: Ende jedes Zeitraums: 22 und 64 Tage
RUCK ist die zeitbasierte Ableitung der spontanen unteren Rumpfbeschleunigungen während des Stehens. Es wurde mit dem tragbaren Sensorsystem Ambulatory Parkinson's Disease Monitoring (APDM) (APDM Wearable Technologies, Inc.) unter Verwendung des iSWAY-Protokolls bewertet, wobei die Teilnehmer mit geschlossenen Augen auf einer Schaumstoffunterlage standen. JERK wurde mit der Software des Herstellers (Mobility Lab Version 1) berechnet.
Ende jedes Zeitraums: 22 und 64 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aufmerksamkeit
Zeitfenster: Ende der Periode: Tag 22 und 64
Die Aufmerksamkeitsfunktion wird mit einem Standard-Computertest, dem Sustained Attention Test (SAT), ohne Ablenkbedingung gemessen. Die Ergebnisse werden als Vigilanzindex angegeben, ein Maß, das Schätzungen der genauen Erkennung mit Strafen für falsche Erkennung korrigiert und nicht durch Auslassungsfehler verfälscht wird. (Frey PW, Colliver JA. Sensitivitäts- und Responsivitätsmaße für das Lernen von Diskriminierung. Lernmotiv 1973; 4:327-342.) Die Mindestpunktzahl beträgt -1,00 (zeigt an, dass alle aufgezeichneten Antworten Fehler oder Fehlalarme waren) und die Höchstpunktzahl ist +1 (zeigt an, dass alle aufgezeichneten Antworten Treffer oder korrekte Zurückweisungen waren). Höhere Werte weisen auf eine bessere Aufmerksamkeitsleistung hin.
Ende der Periode: Tag 22 und 64

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Michigan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
29. Juni 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
26. Juni 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
26. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Mai 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HUM00093188-a

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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