Crossover Target Engagement Studio sui meccanismi colinergici della disfunzione dell'andatura nella malattia di Parkinson (Progetto n. 3 - Esperimento 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

Criterio di inclusione:

1. La diagnosi di PD si baserà sui criteri diagnostici clinici del Centro di ricerca della banca del cervello della Parkinson's Disease Society del Regno Unito (UKPDSBRC). Gli investigatori arricchiranno la coorte reclutando soggetti in stadio Hoehn e Yahr modificato 2 o superiore, durata della malattia motoria 5 anni o più, età> 65 anni o fenotipo di instabilità posturale e disturbo dell'andatura (PIGD). La durata della malattia motoria sarà definita come il tempo che intercorre tra l'insorgenza dei sintomi motori e il momento dell'ingresso nello studio. Il fenotipo PIGD è definito come descritto in precedenza. I soggetti con PD con deficit colinergici definiti saranno reclutati come descritto nel Progetto II. I soggetti con PD presenteranno deficit colinergici corticali basati sul cutoff del 5° percentile dei controlli normali come definito in precedenza.
2. Terapia sostitutiva dopaminergica stabile per 3 mesi prima dell'arruolamento e si prevede che mantenga una terapia dopaminergica stabile per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri disturbi che possono assomigliare a PD con o senza demenza, come demenza vascolare, idrocefalo a pressione normale, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica, degenerazione gangliare corticobasale o cause tossiche di parkinsonismo. I casi prototipici hanno profili clinici distintivi, come paralisi sopranucleare verticale dello sguardo, disautonomia precoce e grave o aprassia appendicolare, che possono differenziarli dal morbo di Parkinson idiopatico. L'uso dei criteri diagnostici clinici UKPDSBRC per il PD mitigherà l'inclusione di soggetti con parkinsonismo atipico e tutti i partecipanti saranno sottoposti a [11-Carbon] diidrotetrabenazina PET per confermare la denervazione dopaminergica striatale.
2. Soggetti che assumono farmaci neurolettici, anticolinergici (trihexphenidyl, benztropine) o inibitori della colinesterasi.
3. Uso attuale o precedente (negli ultimi 6 mesi) di qualsiasi prodotto o farmaco contenente agenti nicotinici, compreso l'uso di prodotti del tabacco come sigarette, sigari, pipe, tabacco da masticare, ecc., sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina da banco, gomma contenente nicotina o vareniclina.
4. Evidenza di un ictus o di una lesione di massa sull'imaging cerebrale strutturale (MRI).
5. - Partecipanti per i quali la risonanza magnetica (MRI) è controindicata, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, quelli con pacemaker, presenza di frammenti metallici vicino agli occhi o al midollo spinale o impianto cocleare.
6. Grave claustrofobia che preclude l'imaging RM o PET
7. Soggetti limitati dalla partecipazione a procedure di ricerca che coinvolgono radiazioni ionizzanti.
8. Gravidanza (test entro 48 ore da ogni sessione PET) o allattamento.
9. Rischio significativo di eventi cardiovascolari.
10. Disturbo dell'umore attivo e significativo.