Crossover-Target-Engagement-Studie zu cholinergen Mechanismen von Gangstörungen bei der Parkinson-Krankheit (Projekt Nr. 3 – Experiment 3 [UdallP3E3]) (UdallP3E3)

Einschlusskriterien:

1. Die PD-Diagnose basiert auf den klinischen Diagnosekriterien des United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Die Forscher werden die Kohorte bereichern, indem sie Probanden in modifizierten Hoehn- und Yahr-Stadien 2 oder höher, Dauer der motorischen Erkrankung 5 Jahre oder länger, Alter > 65 Jahre oder dem Phänotyp der posturalen Instabilität und Gangstörung (PIGD) rekrutieren. Die Dauer der motorischen Erkrankung wird als die Zeit zwischen dem Einsetzen der motorischen Symptome und dem Zeitpunkt des Eintritts in die Studie definiert. Der PIGD-Phänotyp ist wie zuvor beschrieben definiert. PD-Probanden mit definierten cholinergen Defiziten werden wie in Projekt II beschrieben rekrutiert. Patienten mit PD haben kortikale cholinerge Defizite, basierend auf dem 5. Perzentil-Cutoff der normalen Kontrollen, wie zuvor definiert.
2. Stabile dopaminerge Ersatztherapie für 3 Monate vor der Aufnahme und voraussichtliche Beibehaltung einer stabilen dopaminergen Therapie für die Dauer der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Störungen, die PD mit oder ohne Demenz ähneln können, wie vaskuläre Demenz, Normaldruckhydrozephalus, progressive supranukleäre Lähmung, multiple Systematrophie, kortikobasale ganglionäre Degeneration oder toxische Ursachen von Parkinsonismus. Prototypische Fälle haben charakteristische klinische Profile, wie vertikale supranukleäre Blicklähmung, frühe und schwere Dysautonomie oder Appendikular-Apraxie, die sie von idiopathischer PD unterscheiden können. Die Verwendung der klinischen Diagnosekriterien des UKPDSBRC für PD wird die Aufnahme von Patienten mit atypischem Parkinsonismus abschwächen, und alle Teilnehmer werden einer [11-Kohlenstoff]-Dihydrotetrabenazin-PET unterzogen, um die striatale dopaminerge Denervation zu bestätigen.
2. Patienten, die Neuroleptika, Anticholinergika (Trihexphenidyl, Benztropin) oder Cholinesterasehemmer einnehmen.
3. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 6 Monate) Verwendung von Produkten oder Medikamenten, die nikotinhaltige Wirkstoffe enthalten, einschließlich der Verwendung von Tabakprodukten wie Zigaretten, Zigarren, Pfeifen, Kautabak usw., elektronische Zigaretten, rezeptfreie Nikotinpflaster, Kauen Kaugummi mit Nikotin oder Vareniclin.
4. Nachweis eines Schlaganfalls oder einer Massenläsion in der strukturellen Hirnbildgebung (MRT).
5. Teilnehmer, bei denen die Magnetresonanztomographie (MRT) kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen mit einem Herzschrittmacher, Vorhandensein von Metallfragmenten in der Nähe der Augen oder des Rückenmarks oder eines Cochlea-Implantats.
6. Schwere Klaustrophobie, die eine MR- oder PET-Bildgebung ausschließt
7. Fächereinschränkung durch Teilnahme an Forschungsverfahren mit ionisierender Strahlung.
8. Schwangerschaft (Test innerhalb von 48 Stunden nach jeder PET-Sitzung) oder Stillzeit.
9. Erhebliches Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses.
10. Aktive, signifikante Stimmungsstörung.